Biztonság és immunválasz a Mammaglobin-A DNS vakcinára neoadjuváns endokrin terápián átesett emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Egy beteg csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok ÖSSZES teljesül:

• Újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt invazív emlőrák.
• Klinikai T2-T4c, bármely N, M0 invazív ER+ (Allred Score 6-8) és HER2- (0 vagy 1+ az IHC vagy FISH szerint negatív) emlőrák az AJCC 7. kiadásának klinikai stádiuma szerint, a cél a műtét teljesen kivágja a daganatot a mellben és a nyirokcsomóban. A T1c daganatos betegek akkor jogosultak a neoadjuváns endokrin terápiára vagy kemoterápiára.
• Legalább 1 mérhető elváltozás.
• Neoadjuváns endokrin terápia vagy kemoterápia jelöltje.
• Legalább 18 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2.

• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés legfeljebb 28 nappal a neoadjuváns endokrin terápia vagy kemoterápia megkezdése előtt az alábbiak szerint:

  • WBC ≥3000/μL
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/μL
  • vérlemezkék ≥100 000/μL
  • összbilirubin ≤ a normál felső határa
  • AST/ALT ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • kreatinin ≤ a normál intézményes felső határa VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 az IULN feletti kreatininszinttel rendelkező betegek esetében
• Postmenopauzális vagy premenopauzális. MEGJEGYZÉS: Posztmenopauzás nők, amelyeket: (1) kétoldali műtéti ophorectomia igazolt, vagy (2) nincs spontán menstruáció ≥ 1 évnél vagy (3) nincs menstruáció
• Képes megérteni, és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Annak megerősítése, hogy az elsődleges tumor expresszálja a mammaglobin-A-t az IHC segítségével.
• A kezelőorvos klinikai értékelése arról, hogy a beteg reagál a neoadjuváns terápiára vagy a umor Ki67 értéke ≤ 10% 14 nap után

Kizárási kritériumok:

Egy beteg nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok BÁRMELYIK érvényesül:

• A rák kezelésére az alábbiak bármelyikét kapta (kivéve a jelen protokollban meghatározott neoadjuváns endokrin terápiát vagy kemoterápiát):

  • Sebészet
  • Sugárkezelés
  • Kemoterápia
  • Bioterápia
  • Hormonális terápia
  • Vizsgálati ágens Vegye figyelembe, hogy azok az alanyok, akik kezdetben nem reagálnak az endokrin terápiára, kemoterápiát kaphatnak, és a vizsgálatban maradhatnak.
• Bármilyen más vizsgáló ügynök(ek) fogadása vagy vizsgálati ügynök fogadása az elmúlt 30 napon belül.
• Ismert metasztatikus betegség.
• Ismert allergia vagy súlyos mellékhatások, például anafilaxia, csalánkiütés vagy légzési nehézség.
• Előzetes axilláris nyirokcsomó-mintavétel (őrszem nyirokcsomó biopszia vagy hónalj nyirokcsomó disszekció). Az axilláris nyirokcsomók FNA vagy mag tű biopsziája elfogadható.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Korábbi vagy jelenleg aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszióval történő kezelést igényel. Ide tartozik a gyulladásos bélbetegség, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség, a szisztémás vasculitis, a scleroderma, a pikkelysömör, a sclerosis multiplex, a hemolitikus anémia, az immun-mediált thrombocytopenia, a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus, a Sjogren-szindróma, a szarkoidózis vagy bármely más orvosi betegség vagy rheuma olyan állapot vagy gyógyszerek (pl. kortikoszteroidok) alkalmazása, amelyek megnehezíthetik a beteg számára a teljes kúra befejezését vagy a vakcinákra adott immunválasz létrehozását. Az asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely nem igényel napi szisztémás kortikoszteroidokat, elfogadható. Minden szteroidot kapó beteget meg kell beszélni a PI-vel annak eldöntése érdekében, hogy alkalmas-e rá.
• Terhes vagy szoptató. Negatív szérum- vagy terhességi tesztre van szükség legfeljebb 7 nappal a vizsgálatba lépés előtt, és a betegeknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlásra. A fogamzóképes nőknek kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Ismert HIV-pozitív állapot. Ezek a betegek nem alkalmasak arra, hogy potenciálisan képtelenek immunválaszt kiváltani a vakcinákra.
• Azokat az alanyokat, akiknél nagy a valószínűsége annak, hogy nem tartják be a kezelést, például nehézségekbe ütköznek a nyomon követési ütemterv betartása a Siteman Cancer Centertől való földrajzi távolság miatt, tudatosan nem szabad regisztrálni.
• Olyan személyek, akiknél a bőr és a bőr alatti szövet bőrredő mérete a megfelelő injekciós helyeken (bal és jobb medialis deltoid régió) meghaladja a 40 mm-t
• Azok az egyének, akiknél a lehetséges helyi reakciók megfigyelésének képessége a megfelelő injekciós helyeken (deltoid régió) a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul elhomályosul fizikai állapot vagy állandó testkép miatt
• Terápiás vagy traumás fém implantátum bármelyik deltoid régió bőrébe vagy izomzatába.
• Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesefunkciós rendellenesség, amelyet a vizsgáló a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, EKG és/vagy laboratóriumi szűrővizsgálat alapján állapított meg
• Bármilyen krónikus vagy aktív neurológiai rendellenesség, beleértve a görcsrohamokat és az epilepsziát, kivéve egyetlen gyermekkori lázas rohamot
• Syncopal epizód a szűrést követő 12 hónapon belül
• Bármilyen elektronikus stimuláló eszköz jelenlegi használata, mint például szívritmus-szabályozók, automatikus beültethető szívdefibrillátor, idegstimulátorok vagy mélyagyi stimulátorok.