LCH-IV, protocole de traitement collaboratif international pour les enfants et les adolescents atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans
6 avril 2026 mis à jour par: North American Consortium for Histiocytosis
Le LCH-IV est une étude clinique prospective internationale multicentrique pour l'histiocytose à cellules de Langerhans LCH pédiatrique (âge < 18 ans).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Prednisone
- Médicament: Vinblastine
- Médicament: mercaptopurine
- Médicament: INDOMETHACINE
- Médicament: Méthotrexate
- Médicament: Cytosine arabinoside
- Médicament: 2-chlorodésoxyadénosine
- Procédure: greffe de cellules souches hématopoïétiques (RIC-HSCT)
- Biologique: Immunoglobuline intraveineuse
Description détaillée
Les efforts internationaux des 20 dernières années ont montré que la thérapie combinée avec la vinblastine et la prednisone est une thérapie efficace pour le multi-système (MS)-LCH. L'essai prospectif précédent LCH-III a confirmé ce schéma comme schéma standard pour MS-LCH chez les patients avec et sans atteinte des organes à risque. Elle a également montré qu'un traitement prolongé dans ce dernier groupe (durée de traitement de 12 mois contre 6 mois) est supérieur pour prévenir les réactivations de la maladie. Les résultats de cet essai sont encourageants et servent de base à la conception de l'étude LCH-IV. En raison de la complexité des présentations et des résultats de la maladie, l'étude LCH-IV cherche à adapter le traitement en fonction des caractéristiques lors de la présentation et de la réponse au traitement. , conduisant à sept strates :
- Strate I : traitement de première intention des patients atteints de MS-LCH (groupe 1) et des patients atteints d'un seul système (SS)-LCH avec lésions osseuses multifocales ou lésions à risque pour le système nerveux central (SNC) (groupe 2)
- Strate II : traitement de deuxième ligne pour les patients sans risque (patients sans atteinte des organes à risque qui échouent au traitement de première ligne ou qui présentent une réactivation après la fin du traitement de première ligne)
- Strate III : traitement de sauvetage pour l'HCL à risque (patients présentant un dysfonctionnement des organes à risque qui échouent au traitement de première intention)
- Strate IV : Transplantation de cellules souches pour l'HCL à risque (patients présentant un dysfonctionnement des organes à risque qui échouent au traitement de première ligne)
- Strate V : Surveillance et traitement des CNS-LCH tumoraux et neurodégénératifs isolés
- Strate VI : Histoire naturelle et prise en charge des "autres" SS-LCH (patients qui n'ont pas besoin d'un traitement systémique au moment du diagnostic)
- Strate VII : Suivi à long terme (tous les patients, quel que soit le traitement précédent, seront suivis pour une réactivation ou des conséquences permanentes une fois la résolution complète de la maladie atteinte et le protocole de traitement respectif terminé)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1400
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Children's of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Madera, California, États-Unis, 93636
- Valley Children's Healthcare
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital of Oakland
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158-0106
- UCSF Helen Diller Family Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children - Indiana University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospitals
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky A.B.Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville, Norton Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New York
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University / Herbert Irving Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10170
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Carolinas Medical Center, Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital, University Hospitals
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
- Russell J Ebeid Children's Hospital (Promedica)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Health System BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Children's Medical Center Dallas, UT Southwestern
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Providence Sacred Heart Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- American Family Children's Hospital University of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Strate I
- Les patients doivent être âgés de moins de 18 ans au moment du diagnostic.
- Les patients doivent avoir une vérification histologique du diagnostic d'histiocytose à cellules de Langerhans selon les critères décrits à la rubrique 6.1.
- Formulaire de consentement éclairé signé
Strate II
- Patients de la strate I qui ont :
- Maladie évolutive (aggravation de la MA) dans les organes non à risque après 6 semaines (Cours initial
- DA intermédiaire ou pire dans les organes sans risque ou DA meilleure dans les organes à risque après 12 semaines (Cours initial 2)
- Progression de la maladie (aggravation de la MA) dans les organes non à risque à tout moment pendant la poursuite du traitement
- Maladie active à la fin du traitement Stratum I
- Réactivation de la maladie dans les organes non à risque à tout moment après la fin du traitement de la strate I
Strate III
- Patients de la strate I qui remplissent les critères suivants :
- MA pire dans les organes à risque après la semaine 6 (après le cours initial 1), ou MA pire ou MA intermédiaire dans les organes à risque après la semaine 12 (après le cours initial 2).
Présence d'un dysfonctionnement organique sans équivoque grave aux points d'évaluation mentionnés ci-dessus (dysfonctionnement hématologique, dysfonctionnement hépatique ou les deux) comme
- Hb
- PLT
- Dysfonctionnement hépatique (ou atteinte digestive avec perte de protéines)
- Protéines totales
- Albumine
Strate IV
- Patients de la strate I ou de la strate III qui remplissent les critères suivants :
- AD pire dans les organes à risque après la semaine 6 (après le cours initial 1), ou AD pire ou AD intermédiaire dans les organes à risque après la semaine 12 (après le cours initial 2) de la strate I OU
- AD aggravée après la 2e et la 3e cure de 2-CdA/Ara-C, et celles AD aggravée ou AD intermédiaire après la 4e cure de 2-CdA/Ara-C de Stratum III ET
- Présence d'un dysfonctionnement organique sans équivoque grave aux points d'évaluation mentionnés ci-dessus (dysfonctionnement hématologique, dysfonctionnement hépatique ou les deux) tels que définis dans le tableau XI (voir section 10.3.1).
- Consentement éclairé : Tous les patients ou leurs tuteurs légaux (si le patient est
- Fonction organique adéquate : les patients doivent avoir une fonction hépatique, rénale, cardiaque et pulmonaire adéquate pour subir une HCT d'intensité réduite en fonction des directives institutionnelles locales, ou au minimum répondre aux exigences indiquées dans la liste de contrôle d'éligibilité Annexe A-VIII_1. Cependant, un dysfonctionnement hépatique et pulmonaire important, s'il est secondaire à une activité sous-jacente de la maladie LCH, n'exclura pas les patients de l'inscription au protocole et doit être discuté avec le coordinateur national des PI et le chercheur principal coordonnateur.
Strate V
- Tous les patients avec un diagnostic vérifié de LCH et des résultats d'IRM compatibles avec ND-CNSLCH, quels que soient les traitements précédents (également ceux qui ne sont pas enregistrés dans d'autres strates de LCH-IV).
- Patients avec CNS-LCH tumoral isolé (y compris DI isolé avec lésion de masse dans l'axe hypothalamo-hypophysaire). Chez les patients avec un diagnostic déjà établi de LCH et une découverte radiologique de lésions du SNC compatibles avec la LCH, une biopsie de la lésion n'est pas obligatoire. Dans tous les autres cas, une biopsie de la lésion est nécessaire pour l'inclusion dans l'étude
Strate VI
-- Patients avec SS-LCH nouvellement diagnostiqué et localisation autre que "os multifocal", lésion tumorale isolée du SNC ou lésion isolée "à risque pour le SNC".
- Strate VII -- Tous les patients enregistrés dans LCH IV (quel que soit le traitement) tant que le consentement pour le suivi à long terme n'a pas été refusé.
Critère d'exclusion:
Strate I
- Grossesse (les patientes en âge de procréer doivent être testées de manière appropriée avant la chimiothérapie)
- Conséquences permanentes liées à l'HCL (par ex. vertèbre plane, cholangite sclérosante, fibrose pulmonaire, etc.) en l'absence de maladie active
- Traitement systémique antérieur
Strate II
- Patients atteints d'une maladie évolutive dans les organes à risque
- Conséquences permanentes (par ex. cholangite sclérosante, fibrose pulmonaire, etc.) sans preuve de LCH active dans le même organe ou à d'autres endroits
- Absence de consentement écrit du patient ou de ses parents ou tuteur légal
Strate III
- La présence de l'un des critères suivants exclura le patient de l'étude :
- Cholangite sclérosante isolée sans preuve de LCH hépatique active comme seule preuve d'atteinte des organes à risque.
- Fonction rénale inadéquate telle que définie par la créatinine sérique > 3 fois la normale pour l'âge
Strate IV
- Insuffisance pulmonaire (nécessitant une ventilation mécanique) non due à une LCH active.
- Sclérose hépatique isolée ou fibrose pulmonaire, sans LCH active.
- Infection potentiellement mortelle active non contrôlée.
- Diminution de la fonction rénale avec un DFG inférieur à 50 ml/1,73 m2/min.
- Grossesse ou allaitement actif
- Défaut de fournir un consentement éclairé signé
Strate VI
- Les patients atteints de SS-LCH qui ont une lésion tumorale isolée du SNC (ils sont éligibles pour la strate V),
- Patients présentant des lésions osseuses isolées "à risque sur le SNC" ou multifocales (ils sont éligibles à la strate I, groupe 2)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Strate I
Strate I L'association de la prednisone et de la vinblastine est l'association standard de première intention pour les patients nécessitant un traitement systémique (strate I). Les patients atteints de MS-LCH et d'atteinte des organes à risque, qui ne répondent pas à 6 à 12 semaines de traitement standard, seront immédiatement transférés vers des approches de traitement alternatives (strate III ou strate IV). Une prolongation supplémentaire du traitement (12 contre 24 mois) et une intensification (± mercaptopurine) réduiront davantage le taux de réactivation et les conséquences permanentes. |
Strate I
Strate I
Autres noms:
Strate I
Autres noms:
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Expérimental: Strate II
Un cours uniforme "intensif" de 24 semaines composé de prednisolone, de vincristine et de cytosine-arabinoside sera introduit dans la strate II pour les patients éligibles.
Il sera suivi d'une thérapie de continuation jusqu'à une durée totale de traitement de 24 mois.
Les participants qui après SL-IT (semaine 24) ont une réponse (NAD ou AD mieux) sont éligibles pour la randomisation entre les bras de continuation "INDOMETHACIN" et "6-MP/MTX" (mercaptopurine et méthotrexate).
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Strate I
Strate I
Autres noms:
Strate I
Autres noms:
Indométhacine à dose fixe administrée quotidiennement par voie orale en deux doses fractionnées avec protection gastrique pour une durée totale de traitement de 24 mois.
dose fixe hebdomadaire par voie orale pendant une durée totale de traitement de 24 mois.
Autres noms:
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Expérimental: Strate III
Traitement de rattrapage pour l'HCL à risque Évaluer l'efficacité de l'association 2-CdA/Ara-C (Cytosine Arabinoside et 2-chlorodésoxyadénosine) dans l'HCL-MS (patients présentant une atteinte des organes à risque, qui ne répondent pas aux traitements de première ligne (Strate I) thérapie. Le traitement initial consiste en 2 cures de 2-CdA/Ara-C. Poursuite du traitement décrit à évaluer à des intervalles assignés dans chaque strate. |
Autres noms:
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Expérimental: Strate IV
Déterminer la survie globale et sans maladie à 1 et 3 ans après une greffe de cellules souches hématopoïétiques conditionnées à intensité réduite (RIC-HSCT).
Option de traitement de sauvetage pour les patients MS-LCH présentant une atteinte des organes à risque, qui ne répondent pas au traitement de première ligne (strate I) OU au régime de sauvetage 2-CdA/Ara-C (strate III).
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Expérimental: Strate V
Surveillance et traitement de la strate V du CNS-LCH tumoral et neurodégénératif isolé - Des régimes spéciaux seront proposés aux patients atteints de CNS-LCH tumoral isolé (cours répétés de 2-CdA) et aux patients atteints de ND-CNS-LCH cliniquement manifesté (+/- manifestations extracrâniennes de LCH). Pour le dernier groupe des cours de monothérapie avec Ara-C ou (Immunoglobuline intraveineuse) IgIV seront proposés selon le choix du médecin. |
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Strate VI
Histoire naturelle et prise en charge des "autres" SS-LCH non éligibles pour la strate I groupe 2.
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Strate I
Strate I
Autres noms:
Strate I
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients avec survie sans réactivation
Délai: 12 mois
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Strate I, II, VI
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12 mois
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Taux de réponse du deuxième cycle
Délai: 9 semaines
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Strate III
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9 semaines
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Survie globale et sans maladie à 1 et 3 ans après une greffe de cellules souches hématopoïétiques conditionnées à intensité réduite (RIC-HSCT)
Délai: 3 années
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Strate IV
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3 années
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L'incidence cumulée de la neurodégénérescence radiologique et clinique chez les patients atteints de CNS-LCH tumoral isolé, de DI, de dysfonctionnement de l'hypophyse antérieure et chez ceux présentant des lésions à risque pour le SNC
Délai: 2 années
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Strate V
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2 années
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L'intervalle de temps et l'incidence cumulée de la progression de la neurodégénérescence radiologique vers la ND-CNS-LCH cliniquement manifestée
Délai: 2 années
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Strate V
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2 années
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Incidence cumulée de conséquences permanentes spécifiques, par ex. diabète insipide (DI), déficit en hormone de croissance (GHD), troubles neuropsychologiques, etc.
Délai: 2 années
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De toutes les strates de traitement via un suivi à long terme dans la strate VII
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec des événements indésirables graves et non graves
Délai: 2 années
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2 années
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La survie globale
Délai: 2 années
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Strate I
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2 années
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Incidence des conséquences permanentes
Délai: 2 années
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Toutes les strates
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2 années
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Incidence cumulée des réactivations dans les organes à risque
Délai: 2 années
|
2 années
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Temps nécessaire pour terminer la résolution de la maladie
Délai: 2 années
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Strate III
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2 années
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Taux de réponse à l'association prednisone, vincristine et cytarabine
Délai: 2 années
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Strate II
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2 années
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La proportion de patients vivants et sans maladie sans conséquences permanentes (par exemple, diabète insipide, dysfonctionnement hypophysaire antérieur, neurodégénérescence radiologique ou clinique)
Délai: 2 années
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Strate II
|
2 années
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Pourcentage de toxicités liées au traitement
Délai: 2 années
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Strate II
|
2 années
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Taux de réactivation après un traitement continu avec l'indométhacine par rapport au 6-MP/MTX.
Délai: 2 années
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Strate II
|
2 années
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Le type de traitement intensif et/ou d'entretien ultérieur utilisé
Délai: 2 années
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Strate III
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2 années
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Mortalité précoce et tardive
Délai: 2 années
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Strate II
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2 années
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Toxicité précoce et tardive
Délai: 2 années
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Strate III
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2 années
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j+100 mortalité liée à la greffe
Délai: 2 années
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Strate IV
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2 années
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Incidence de récupération hématopoïétique et chimérisme donneur à j+100 et 1 an après RIC-HSCT
Délai: 2 années
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2 années
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Enregistrer toutes les occurrences d'anomalies cutanées, gastro-intestinales ou hépatiques répondant aux critères de GVHD aiguë de grades II à IV
Délai: 2 années
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Strate IV : Transplantation de cellules souches hématopoïétiques à risque LCH
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2 années
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Pourcentage de participants présentant une incidence de GVHD chronique
Délai: 2 années
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Strate IV
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2 années
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Taux de réponse au traitement ciblant le SNC-ND à 12 et 24 mois après le début du traitement
Délai: 2 années
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Strate V
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2 années
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Réponse du CNS-LCH tumoral isolé au 2-CDA
Délai: 2 années
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Strate V
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2 années
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Fréquence de ND-CNS-LCH chez les patients atteints de CNS-LCH tumoral isolé
Délai: 2 années
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Strate V
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2 années
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Méthodes d'identification précoce de ND-CNS-LCH
Délai: 2 années
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Strate V - Exploration de la valeur des méthodes de neurochimie, neurophysiologie et neuropsychologie dans l'identification précoce de ND-CNS-LCH et dans l'évaluation de sa gravité, et comparaison avec les résultats de l'IRM.
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2 années
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Nécessité d'un traitement systémique plus tard au cours de l'évolution de la maladie
Délai: 2 années
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Strate VI
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2 années
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Identifier les facteurs de risque possibles de conséquences permanentes (PC)
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Milen Minkov, MD, Ph.D, Children's Cancer Research Institute / St. Anna Children's Hospital
- Chaise d'étude: Carlos Rodriguez-Galindo, MD, North American Consortium for Histiocytosis
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
2 novembre 2016
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2014
Première publication (Estimé)
31 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies lymphatiques
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Histiocytose
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Histiocytose, cellule de Langerhans
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Alcaloïdes
- Composés polycycliques
- Transplantation
- Indoles
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Purines
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Pterines
- Ptéridines
- Grossissements
- Alcaloïdes Vinca
- Alcaloïdes de la secologane tryptamine
- Alcaloïdes indole
- Indolizidines
- Indolizines
- Arabinonucléosides
- Aminoptérine
- Isotypes d'immunoglobulines
- Immunoglobuline g
- Transplantation cellulaire
- Thérapie à base de cellules et de tissus
- Thérapie biologique
- Désoxyribonucléosides
- Transplantation de cellules souches
- 2-chloroadénosine
- Adénosine
- Nucléosides purines
- Désoxyadénosines
- Composés sulfhydryle
- Méthotrexate
- Prednisone
- Cytarabine
- Mercaptopurine
- Vinblastine
- Immunoglobulines intraveineuses
- Cladribine
- Indométacine
- Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-428
- 2011-001699-20 (Numéro EudraCT)
- 042011 (Autre identifiant: Children's Cancer Research Institute)
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