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LCH-IV、ランゲルハンス細胞組織球症の小児および青年に対する国際共同治療プロトコル

2026年4月6日 更新者：North American Consortium for Histiocytosis
LCH-IV は、小児ランゲルハンス細胞組織球症 LCH (18 歳未満) を対象とした国際的な多施設前向き臨床研究です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

過去 20 年間の国際的な取り組みにより、ビンブラスチンとプレドニゾンの併用療法がマルチシステム (MS)-LCH の効果的な治療法であることが示されました。 以前のプロスペクティブ試験 LCH-III では、このレジメンがリスク臓器の関与がある患者とない患者における MS-LCH の標準レジメンとして確認されました。 また、後者のグループでの長期治療 (治療期間 12 か月対 6 か月) は、疾患の再活性化を防ぐのに優れていることも示されました。 この試験の結果は有望であり、LCH-IV 研究デザインの基礎として役立ちます。疾患の症状と転帰が複雑であるため、LCH-IV 研究では、症状の特徴と治療への反応に基づいて治療を調整しようとしています。 、7つの階層につながります：

  • Stratum I: MS-LCH 患者 (グループ 1) および多巣性骨または「中枢神経系 (CNS) リスク」病変を伴う単一システム (SS)-LCH の患者 (グループ 2) の第一選択治療
  • Stratum II：非リスク患者（一次治療に失敗した、または一次治療の完了後に再活性化した危険臓器の関与のない患者）の二次治療
  • III層：リスクLCH（一次治療に失敗した危険臓器の機能不全患者）の救援治療
  • Stratum IV: リスク LCH に対する幹細胞移植 (一次治療に失敗したリスク臓器の機能不全患者)
  • Stratum V: 孤立した腫瘍性および神経変性 CNS-LCH のモニタリングと治療
  • VI層：「その他」のSS-LCH（診断時に全身療法を必要としない患者）の自然経過と管理
  • Stratum VII: 長期フォローアップ (完全な疾患の解決が達成され、それぞれのプロトコル治療が完了すると、以前の治療に関係なく、すべての患者が再活性化または永続的な結果について追跡されます)

研究の種類

介入

入学 (実際)

1400

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Madera、California、アメリカ、93636
        • Valley Children's Healthcare
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital of Oakland
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco、California、アメリカ、94158-0106
        • UCSF Helen Diller Family Cancer Center
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2991
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospitals
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky A.B.Chandler Medical Center
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville, Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Children's Minnesota
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University / Herbert Irving Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10170
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • SUNY Upstate Medical University
      • The Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Carolinas Medical Center, Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Akron、Ohio、アメリカ、44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital, University Hospitals
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43606
        • Russell J Ebeid Children's Hospital (Promedica)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Greenville Health System BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Children's Medical Center Dallas, UT Southwestern
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • Providence Sacred Heart Children's Hospital
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • American Family Children's Hospital University of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 地層 I

    • 患者は診断時に18歳未満でなければなりません。
    • -患者は、セクション6.1に記載されている基準に従って、ランゲルハンス細胞組織球症の診断の組織学的検証を受けなければなりません
    • 署名済みのインフォームド コンセント フォーム

  • 地層Ⅱ

    • 以下を有する層Iの患者：
    • 6週間後の非リスク臓器の進行性疾患（AD悪化）（初期コース）
    • 12週間後に非リスク臓器のADが中等度以上、またはリスク臓器のADが改善（初期コース2）
    • -継続治療中の任意の時点での非リスク臓器の疾患進行（AD悪化）
    • Stratum I 治療終了時の活動性疾患
    • Stratum I 治療の完了後いつでもリスクのない臓器での疾患の再活性化

  • 層 III

    • 次の基準を満たす Stratum I の患者:
    • 6週目以降（初回コース1後）にリスク臓器のADが悪化するか、または12週目以降（初回コース2後）にリスク臓器のADが悪化または中程度のAD。

    • 上記の評価ポイント（血液機能障害、肝機能障害、またはそれらの両方）で明確に重度の臓器障害の存在

      • Hb
      • PLT
      • 肝機能障害（またはタンパク質損失を伴う消化器系の関与）
      • 総タンパク質
      • アルブミン

  • 層 IV

    • -次の基準を満たす層Iまたは層IIIの患者：
    • Stratum I OR の 6 週目以降 (初期コース 1 後) にリスク臓器で AD が悪化、または 12 週目以降 (初期コース 2 後) にリスク臓器で AD が悪化または AD 中間
    • 2回目および3回目の2-CdA/Ara-Cコース後にADが悪化し、層IIIの4回目の2-CdA/Ara-Cコース後にADが悪化または中間のADになり、かつ
    • -表XIに定義されているように、上記の評価ポイント（血液機能障害、肝機能障害、またはそれらの両方）での明確に重度の臓器機能障害の存在（セクション10.3.1を参照）。
    • インフォームド コンセント: すべての患者またはその法的保護者 (患者が
    • 適切な臓器機能: 患者は、地域の施設のガイドラインに基づいて強度を下げた HCT を受けるために十分な肝臓、腎臓、心臓、および肺の機能を備えているか、少なくとも適格性チェックリストの付録 A-VIII_1 に記載されている要件を満たしている必要があります。 ただし、重大な肝機能障害および肺機能障害が、基礎となる LCH 疾患活動性に続発する場合、患者をプロトコルへの登録から除外することはなく、国家 PI コーディネーターおよび調整主任研究者と話し合う必要があります。

  • 層 V

    • 以前の治療に関係なく、ND-CNSLCHと一致するLCHおよびMRI所見の確認された診断を有するすべての患者(LCH-IVの他の層に登録されていない患者も含む)。
    • -孤立した腫瘍性CNS-LCHの患者（視床下部 - 下垂体軸に腫瘤病変を伴う孤立したDIを含む）。 すでにLCHの診断が確立されており、LCHに適合するCNS病変が放射線学的に発見されている患者では、病変の生検は必須ではありません。 他のすべての場合、研究に含めるために病変の生検が必要です

  • 層 VI

    -- 新たに SS-LCH と診断され、「多発性骨」、孤立した腫瘍性 CNS 病変、または孤立した「CNS リスク」病変以外の局在を有する患者。

  • Stratum VII -- 長期フォローアップの同意が保留されていない限り、LCH IV に登録されたすべての患者 (治療に関係なく)。

除外基準:

  • 地層 I

    • 妊娠（妊娠可能年齢の患者は、化学療法の前に適切に検査する必要があります）
    • LCHに関連した恒久的な影響（例： 扁平椎、硬化性胆管炎、肺線維症など）活動性疾患がない場合
    • 以前の全身療法

  • 地層Ⅱ

    • 危険臓器に進行性疾患のある患者
    • 恒久的な結果 (例: 硬化性胆管炎、肺線維症など）、同じ臓器または他の部位に活動性LCHの証拠がない
    • 患者またはその両親または法定後見人の書面による同意がない

  • 層 III

    • 以下の基準のいずれかが存在する場合、患者は研究から除外されます。
    • リスク臓器関与の唯一の証拠として、活動性肝LCHの証拠のない孤立した硬化性胆管炎。
    • -血清クレアチニンによって定義される不十分な腎機能 > 年齢の正常な3倍

  • 層 IV

    • -アクティブなLCHによるものではない肺不全（人工呼吸器が必要）。
    • -活動性LCHを伴わない、孤立した肝硬化症または肺線維症。
    • コントロールされていない、生命を脅かす活発な感染症。
    • GFRが50ml/1.73m2/分未満の腎機能の低下。
    • 妊娠中または授乳中
    • 署名済みのインフォームド コンセントを提供しない

  • 層 VI

    • -孤立した腫瘍性CNS病変を有するSS-LCH患者（V層に適格）、
    • -孤立した「CNSリスク」または多発性骨病変を有する患者（層I、グループ2に適格）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：地層 I

Stratum I プレドニゾンとビンブラスチンの組み合わせは、全身療法を必要とする患者に対する標準的な第一選択の組み合わせです (Stratum I)。 6～12週間の標準治療に反応しないMS-LCHおよびリスク臓器の関与を有する患者は、直ちに別の治療アプローチ（層IIIまたは層IV）に切り替えられます。

さらなる治療の延長 (12 か月対 24 か月) と強化 (± メルカプトプリン) により、再活性化率と永続的な結果がさらに減少します。
薬：プレドニゾン
地層 I
薬：ビンブラスチン
地層 I
他の名前：
  • ベルバン®
  • 硫酸ビンカロイコブラスチン
薬：メルカプトプリン
地層 I
他の名前：
  • -プリネトール®
  • -6MP
実験的：地層Ⅱ
プレドニゾロン、ビンクリスチン、シトシン - アラビノシドからなる均一な「集中」24 週間コースが、適格な患者のために Stratum II に導入されます。 その後、合計24か月の継続治療が行われます。 SL-IT (24 週目) 後に反応 (NAD または AD より良好) が得られた参加者は、継続アーム「INDOMETHACIN」と「6-MP/MTX」 (メルカプトプリンおよびメトトレキサート) の間で無作為化する資格があります。
薬：プレドニゾン
地層 I
薬：ビンブラスチン
地層 I
他の名前：
  • ベルバン®
  • 硫酸ビンカロイコブラスチン
薬：メルカプトプリン
地層 I
他の名前：
  • -プリネトール®
  • -6MP
薬：インドメタシン
インドメタシンの固定用量を毎日経口で 2 回に分けて投与し、胃を保護し、総治療期間は 24 か月です。
薬：メトトレキサート
24 か月の総治療期間中、固定用量を毎週経口で投与します。
薬：シトシンアラビノシド
他の名前：
  • シタラビン、Ara-C
実験的：層 III

リスク LCH に対するサルベージ治療 MS-LCH における 2-CdA/Ara-C (シトシンアラビノシドおよび 2-クロロデオキシアデノシン) の組み合わせの有効性を評価すること (最前線 (層 I) に反応しないリスク臓器関与患者)治療。

初期治療は、2-CdA/Ara-C の 2 コースで構成されます。 概説された治療の継続は、各階層で割り当てられた間隔で評価されます。
薬：2-クロロデオキシアデノシン
他の名前：
  • ロイスタチン®
  • 2-CdA
  • クラドリビン®
実験的：層 IV
造血幹細胞移植 (RIC-HSCT) の低強度条件付け後 1 年および 3 年での全生存期間および無病生存期間を決定すること。 最前線の治療（層 I）またはサルベージ 2-CdA/Ara-C レジメン（層 III）に反応しないリスク臓器病変を有する MS-LCH 患者に対する救援治療の選択肢。
手順：造血幹細胞移植（RIC-HSCT）
実験的：層 V

Stratum V のモニタリングと孤立した腫瘍性および神経変性 CNS-LCH の治療

- 孤立した腫瘍性 CNS-LCH (反復 2-CdA コース) を有する患者および臨床的に発現した ND-CNS-LCH (+/- 頭蓋外 LCH 症状) を有する患者には、特別なレジメンが提供されます。 最後のグループでは、Ara-C コースまたは (静脈内免疫グロブリン) IVIG による単剤療法が、医師の選択に応じて提供されます。
薬：シトシンアラビノシド
他の名前：
  • シタラビン、Ara-C
薬：2-クロロデオキシアデノシン
他の名前：
  • ロイスタチン®
  • 2-CdA
  • クラドリビン®
生物学的：静脈内免疫グロブリン
他の名前：
  • IVIG
実験的：層 VI

ストラタム I グループ 2 に適格でない「その他」の SS-LCH の自然史および管理。

  • 治療オプション - 管理 (主に「経過観察」および局所治療) は、担当医の裁量に任されています。 すべての治療と疾患の反応は、データベースで報告する必要があります。 不明な点がある場合は、国内コーディネーターにお問い合わせください。
  • MSLCH、多巣性骨疾患、または CNS リスク骨病変への疾患の進行がある Stratum VI で経過観察中の患者は、Stratum I 療法に登録する必要があります。
  • Stratum VI で経過観察中で、孤立性腫瘍性または神経変性 CNS-LCH を発症した患者は、Stratum V に登録する必要があります。
薬：プレドニゾン
地層 I
薬：ビンブラスチン
地層 I
他の名前：
  • ベルバン®
  • 硫酸ビンカロイコブラスチン
薬：メルカプトプリン
地層 I
他の名前：
  • -プリネトール®
  • -6MP
薬：シトシンアラビノシド
他の名前：
  • シタラビン、Ara-C
薬：2-クロロデオキシアデノシン
他の名前：
  • ロイスタチン®
  • 2-CdA
  • クラドリビン®
生物学的：静脈内免疫グロブリン
他の名前：
  • IVIG

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再活性化生存率
時間枠：12ヶ月
地層Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ
12ヶ月
2 サイクル目の反応率
時間枠：9週間
層 III
9週間
造血幹細胞移植 (RIC-HSCT) の低強度条件付け後の 1 年および 3 年での全生存期間および無病生存期間
時間枠：3年
層 IV
3年
孤立した腫瘍性CNS-LCH、DI、下垂体前葉機能障害、およびCNSリスク病変を有する患者における放射線学的および臨床的神経変性の累積発生率
時間枠：2年
層 V
2年
臨床的に顕在化した ND-CNS-LCH への放射線学的神経変性の進行の時間間隔および累積発生率
時間枠：2年
層 V
2年
特定の永続的な結果の累積発生率。尿崩症（DI）、成長ホルモン欠乏症（GHD）、神経心理学的障害など
時間枠：2年
Stratum VIIでの長期フォローアップによるすべての治療層から
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
2年
全生存
時間枠：2年
地層 I
2年
永続的な結果の発生率
時間枠：2年
すべての層
2年
リスク臓器における再活性化の累積発生率
時間枠：2年
2年
病気の解決を完了するまでの時間
時間枠：2年
層 III
2年
プレドニゾン、ビンクリスチン、シタラビンの併用に対する奏効率
時間枠：2年
地層Ⅱ
2年
永続的な結果 (例えば、尿崩症、下垂体前葉機能障害、放射線学的または臨床的神経変性) のない病気のない生存患者の割合
時間枠：2年
地層Ⅱ
2年
治療関連毒性の割合
時間枠：2年
地層Ⅱ
2年
インドメタシン対 6-MP/MTX による継続治療後の再活性化率。
時間枠：2年
地層Ⅱ
2年
その後の集中治療および/または維持療法の種類
時間枠：2年
層 III
2年
早期死亡率と晩期死亡率
時間枠：2年
地層Ⅱ
2年
初期および後期毒性
時間枠：2年
層 III
2年
d+100 移植関連死亡率
時間枠：2年
層 IV
2年
RIC-HSCT後d + 100および1年での造血回復およびドナーキメリズムの発生率
時間枠：2年
2年
グレード II ～ IV の急性 GVHD の基準を満たす、皮膚、消化管、または肝臓の異常のすべての発生を記録する
時間枠：2年
層 IV: リスク LCH のための造血幹細胞移植
2年
慢性GVHDの発生率を持つ参加者の割合
時間枠：2年
層 IV
2年
治療開始後 12 か月および 24 か月での ND-CNS 標的療法に対する奏効率
時間枠：2年
層 V
2年
2-CDAに対する単離された腫瘍性CNS-LCHの反応
時間枠：2年
層 V
2年
孤立性腫瘍性CNS-LCH患者におけるND-CNS-LCHの頻度
時間枠：2年
層 V
2年
ND-CNS-LCHの早期同定方法
時間枠：2年
Stratum V - ND-CNS-LCH の早期同定およびその重症度の評価における神経化学、神経生理学、神経心理学の手法の価値の調査、および MRI 所見との比較。
2年
疾患経過後の全身療法の必要性
時間枠：2年
層 VI
2年
永続的な結果の可能性のある危険因子を特定する (PC)
時間枠：2年
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

North American Consortium for Histiocytosis

協力者

Histiocyte Society

捜査官

  • スタディチェア：Milen Minkov, MD, Ph.D、Children's Cancer Research Institute / St. Anna Children's Hospital
  • スタディチェア：Carlos Rodriguez-Galindo, MD、North American Consortium for Histiocytosis

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年11月2日

一次修了 (推定)

2026年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年7月1日

試験登録日

最初に提出

2014年7月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月30日

最初の投稿 (推定)

2014年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月6日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 13-428
  • 2011-001699-20 (EudraCT番号)
  • 042011 (その他の識別子：Children's Cancer Research Institute)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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