Une étude randomisée en double aveugle pour examiner l'utilisation de la N-acétyl cystéine pour la prévention et le traitement des HAAF chez les patients atteints de diabète de type 1 (NAC for HAAF)

Cette étude consistera en une visite de dépistage et deux visites d'intervention de 2 jours séparées d'environ 8 semaines.

Lors de la visite de dépistage, un consentement éclairé sera obtenu, un formulaire standardisé sera utilisé pour s'assurer que les sujets répondent aux critères d'inclusion/exclusion, et l'hémoglobine A1c de base sera obtenue. À leur arrivée, deux intraveineuses seront placées et elles seront randomisées pour recevoir du NAC ou une perfusion saline. Des échantillons de sang de base seront prélevés pour les mesures de glucose, d'épinéphrine, de noradrénaline, de cortisol, de cystéine et de glutathion. Les sujets recevront ensuite 25 mg de diphenhydramine IV (Benadryl) suivis d'une perfusion de 60 minutes de NAC (150 mg) ou d'un volume similaire de solution saline entre 8 h et 9 h, suivie d'une perfusion de 4 heures de 50 mg de NAC. Trente minutes après le début de la perfusion de NAC, un protocole de clamp hyperinsulinémique (2,0 mu/kg/min) hypoglycémique (cible = 50 mg/dl) sera lancé. Au cours de l'étude du matin, des échantillons de sang seront prélevés toutes les 5 minutes pour surveiller la glycémie et toutes les 15 minutes pour une mesure ultérieure de l'épinéphrine sérique, de la noradrénaline et du cortisol. Des échantillons de plasma et de globules rouges seront également prélevés toutes les 15 minutes pour une mesure ultérieure des rapports NAC, cystéine, glutathion et GSH/GSSG (statut redox). Au cours des 15 dernières minutes du clamp du matin, les sujets seront invités à quantifier leurs symptômes à l'aide d'une méthode standardisée (13). À la fin du clamp du matin, du glucose sera administré pour ramener le participant à l'euglycémie. 2 heures après la fin du clamp du matin, un deuxième protocole de clamp hyperinsulinémique (2,0 mu/kg/min) hypoglycémique (cible = 50 mg/dl) sera suivi pendant deux heures. . L'étude de serrage de l'après-midi se déroulera comme le matin, sauf qu'aucun sérum ou plasma ne sera prélevé, sauf pour la surveillance du glucose et la collecte d'échantillons pour la mesure ultérieure des rapports NAC, cystéine, glutathion et GSH/GSSG. Après l'achèvement des pinces de l'après-midi, les sujets seront ramenés à l'euglycémie et nourris avec un repas. Ils seront renvoyés chez eux.

A 7 heures du matin le lendemain matin, ils seront soumis à une seule pince hyperinsulinémique hypoglycémique étagée de 2 heures (objectifs de 75, 65, 55,45 mg / dl) au cours de laquelle des échantillons de sang seront prélevés comme le matin du jour 1. Les scores des symptômes seront collectés dans les 15 dernières minutes de chaque étape du clamp.

À la fin de l'étude le jour 2 de la partie 1, ils devront revenir pour la partie 2 dans 8 semaines. Ce moment est choisi pour s'assurer que les participantes sont étudiées à la même phase du cycle menstruel. Pendant la partie 2, ils recevront le traitement non fourni pendant la partie 1 en aveugle. Le reste du protocole d'étude sera le même que dans la partie 1.