Un estudio aleatorizado doble ciego para examinar el uso de N-acetilcisteína para la prevención y el tratamiento de HAAF en pacientes con diabetes tipo 1 (NAC for HAAF)

Este estudio consistirá en una visita de selección y dos visitas de intervención de 2 días separadas por aproximadamente 8 semanas.

En la visita de selección, se obtendrá el consentimiento informado, se utilizará un formulario estandarizado para garantizar que los sujetos cumplan con los criterios de inclusión/exclusión y se obtendrá la hemoglobina A1c inicial. A su llegada, se colocarán dos vías intravenosas y se asignarán al azar para recibir NAC o infusión de solución salina. Se extraerán muestras de sangre de referencia para medir glucosa, epinefrina, norepinefrina, cortisol, cisteína y glutatión. Luego, los sujetos recibirán 25 mg IV de difenhidramina (Benadryl) seguidos de una infusión de 60 minutos de NAC (150 mg) o un volumen similar de solución salina entre las 8 am y las 9 am, seguida de una infusión de cuatro horas de 50 mg de NAC. Treinta minutos después del inicio de la infusión de NAC, se iniciará un protocolo de pinzamiento hiperinsulinémico (2,0 mu/kg/min) hipoglucémico (objetivo = 50 mg/dl). Durante el estudio de la mañana, se recolectarán muestras de sangre cada 5 minutos para monitorear los niveles de glucosa en sangre y cada 15 minutos para la posterior medición de epinefrina sérica, norepinefrina y cortisol. También se recolectarán muestras de plasma y glóbulos rojos cada 15 minutos para la medición posterior de las relaciones NAC, cisteína, glutatión y GSH/GSSG (estado redox). Durante los últimos 15 minutos de la pinza matutina, se les pedirá a los sujetos que cuantifiquen sus síntomas usando un método estandarizado (13). Al finalizar el pinzamiento matutino, se administrará glucosa para devolver al participante a la euglucemia. 2 horas después del final del pinzamiento matutino, se seguirá un segundo protocolo de pinzamiento hiperinsulinémico (2,0 mu/kg/min) hipoglucémico (objetivo = 50 mg/dl) durante dos horas. . El estudio de pinzamiento de la tarde procederá como en la mañana, excepto que no se recolectará suero ni plasma, excepto para el control de la glucosa y la recolección de muestras para la medición posterior de las proporciones de NAC, cisteína, glutatión y GSH/GSSG. Después de completar las abrazaderas de la tarde, los sujetos volverán a la euglucemia y se les dará una comida. Serán dados de alta a domicilio.

A las 7 a. m. de la mañana siguiente, estarán bajo una única pinza escalonada hiperinsulinémica hipoglucémica de 2 horas (objetivos de 75, 65, 55,45 mg/dl) durante las cuales se recolectarán muestras de sangre como en la mañana del día 1. Los puntajes de los síntomas se recopilarán en los últimos 15 minutos de cada paso en la abrazadera.

Al finalizar el estudio el día 2 de la Parte 1, se programará su regreso para la Parte 2 en 8 semanas. Este momento se selecciona para garantizar que las participantes femeninas se estudien en la misma fase del ciclo menstrual. Durante la Parte 2 recibirán el tratamiento no proporcionado durante la Parte 1 de manera ciega. El resto del protocolo de estudio será el mismo que en la Parte 1.