Een gerandomiseerde dubbelblinde studie om het gebruik van N-acetylcysteïne voor de preventie en behandeling van HAAF bij patiënten met diabetes type 1 te onderzoeken (NAC for HAAF)

Deze studie zal bestaan ​​uit een screeningsbezoek en twee interventiebezoeken van twee dagen met een tussenpoos van ongeveer 8 weken.

Tijdens het screeningsbezoek wordt geïnformeerde toestemming verkregen, wordt een gestandaardiseerd formulier gebruikt om ervoor te zorgen dat proefpersonen voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria en wordt de uitgangswaarde van hemoglobine A1c verkregen. Bij aankomst worden er twee infusen geplaatst en ze worden gerandomiseerd om NAC of zoutoplossing te krijgen. Baseline bloedmonsters zullen worden getrokken voor glucose-, epinefrine-, noradrenaline-, cortisol-, cysteïne- en glutathionmetingen. De proefpersonen krijgen vervolgens 25 mg IV difenhydramine (Benadryl) toegediend, gevolgd door een 60 minuten durende infusie van NAC (150 mg) of een vergelijkbaar volume zoutoplossing tussen 8.00 en 9.00 uur, gevolgd door een vier uur durende infusie van 50 mg NAC. Dertig minuten na de start van de NAC-infusie wordt een hyperinsulinemisch (2,0 mu/kg/min) hypoglycemisch (doel = 50 mg/dl) clamp-protocol gestart. Tijdens het ochtendonderzoek worden om de 5 minuten bloedmonsters genomen voor controle van de bloedglucosespiegels en om de 15 minuten voor latere meting van serumepinefrine, noradrenaline en cortisol. Monsters van plasma en rode bloedcellen worden ook elke 15 minuten verzameld voor latere meting van de NAC-, cysteïne-, glutathion- en GSH/GSSG-verhoudingen (redoxstatus). Tijdens de laatste 15 minuten van de ochtendklem wordt proefpersonen gevraagd hun symptomen te kwantificeren met behulp van een gestandaardiseerde methode (13). Aan het einde van de ochtendklem wordt glucose toegediend om de deelnemer terug te brengen naar euglycemie. 2 uur na het einde van de ochtendklem zal gedurende twee uur een tweede hyperinsulinemisch (2,0 mu/kg/min) hypoglycemisch (doel = 50 mg/dl) klemprotocol worden gevolgd. . De klemstudie in de middag zal doorgaan zoals in de ochtend, behalve dat er geen serum of plasma zal worden verzameld, behalve voor het monitoren van glucose en het verzamelen van monsters voor daaropvolgende meting van NAC-, cysteïne-, glutathion- en GSH/GSSG-verhoudingen. Na voltooiing van de middagklemmen worden proefpersonen teruggebracht naar euglycemie en krijgen ze een maaltijd. Ze zullen naar huis worden ontslagen.

De volgende ochtend om 07.00 uur gaan ze onder een enkele 2 uur durende hyperinsulinemische hypoglycemische getrapte klem (75, 65, 55,45 mg/dl doelen) waarin bloedmonsters worden verzameld zoals op de ochtend van dag 1. Symptoomscores worden verzameld in de laatste 15 minuten van elke stap in de klem.

Na afronding van het onderzoek op dag 2 van deel 1, zullen ze over 8 weken terugkeren voor deel 2. Deze timing is gekozen om ervoor te zorgen dat vrouwelijke deelnemers in dezelfde fase van de menstruatiecyclus worden bestudeerd. Tijdens Deel 2 krijgen ze blindelings de behandeling die tijdens Deel 1 niet gegeven wordt. De rest van het onderzoeksprotocol is hetzelfde als in Deel 1.