Uno studio randomizzato in doppio cieco per esaminare l'uso della N-acetil cisteina per la prevenzione e il trattamento dell'HAAF nei pazienti con diabete di tipo 1 (NAC for HAAF)

Questo studio consisterà in una visita di screening e due visite di intervento di 2 giorni separate da circa 8 settimane.

Alla visita di screening, sarà ottenuto il consenso informato, verrà utilizzato un modulo standardizzato per garantire che i soggetti soddisfino i criteri di inclusione/esclusione e sarà ottenuto l'emoglobina A1c al basale. All'arrivo, verranno posizionati due IV e saranno randomizzati per ricevere NAC o infusione salina. Saranno prelevati campioni di sangue di riferimento per le misurazioni di glucosio, epinefrina, norepinefrina, cortisolo, cisteina e glutatione. Ai soggetti verranno quindi somministrati 25 mg di difenidramina EV (Benadryl) seguiti da un'infusione di 60 minuti di NAC (150 mg) o un volume simile di soluzione salina tra le 8:00 e le 9:00, seguita da un'infusione di quattro ore di 50 mg di NAC. Trenta minuti dopo l'inizio dell'infusione di NAC, verrà avviato un protocollo di clamp iperinsulinemico (2,0 mu/kg/min) ipoglicemico (target = 50 mg/dl). Durante lo studio mattutino, verranno raccolti campioni di sangue ogni 5 minuti per il monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue e ogni 15 minuti per la successiva misurazione dell'adrenalina sierica, della norepinefrina e del cortisolo. Verranno inoltre raccolti campioni di plasma e globuli rossi ogni 15 minuti per la successiva misurazione dei rapporti NAC, cisteina, glutatione e GSH/GSSG (stato redox). Durante gli ultimi 15 minuti del morsetto mattutino, ai soggetti verrà chiesto di quantificare i loro sintomi utilizzando un metodo standardizzato (13). Al termine del morsetto mattutino, verrà somministrato glucosio per riportare il partecipante all'euglicemia. 2 ore dopo la fine del clamp mattutino, verrà seguito un secondo protocollo di clamp iperinsulinemico (2.0 mu/kg/min) ipoglicemico (target = 50 mg/dl) nell'arco di due ore. . Lo studio del clamp pomeridiano procederà come al mattino, tranne per il fatto che non verranno raccolti siero o plasma ad eccezione del monitoraggio del glucosio e della raccolta di campioni per la successiva misurazione di NAC, cisteina, glutatione e rapporti GSH/GSSG. Dopo il completamento dei morsetti pomeridiani, i soggetti torneranno all'euglicemia e nutriti con un pasto. Saranno dimessi a casa.

Alle 7:00 del mattino successivo saranno sottoposti a un unico clamp ipoglicemico iperinsulinemico di 2 ore (target 75, 65, 55,45 mg/dl) durante il quale verranno raccolti campioni di sangue come la mattina del giorno 1. I punteggi dei sintomi verranno raccolti negli ultimi 15 minuti di ogni fase del morsetto.

Al termine dello studio il giorno 2 della Parte 1, sarà programmato il ritorno per la Parte 2 tra 8 settimane. Questa tempistica è selezionata per garantire che le partecipanti di sesso femminile siano studiate nella stessa fase del ciclo mestruale. Durante la Parte 2 riceveranno il trattamento non fornito durante la Parte 1 in modo cieco. Il resto del protocollo dello studio sarà lo stesso della Parte 1.