Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą oceniające zastosowanie N-acetylocysteiny w zapobieganiu i leczeniu HAAF u pacjentów z cukrzycą typu 1 (NAC for HAAF)

Badanie to będzie składać się z wizyty przesiewowej i dwóch 2-dniowych wizyt interwencyjnych w odstępie około 8 tygodni.

Podczas wizyty przesiewowej zostanie uzyskana świadoma zgoda, zastosowany zostanie znormalizowany formularz w celu upewnienia się, że badani spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, oraz uzyskana zostanie wyjściowa hemoglobina A1c. Po przybyciu zostaną umieszczone dwie IV i zostaną one losowo przydzielone do otrzymania NAC lub infuzji soli fizjologicznej. Zostaną pobrane podstawowe próbki krwi do pomiarów glukozy, epinefryny, norepinefryny, kortyzolu, cysteiny i glutationu. Następnie pacjentom zostanie podane dożylnie 25 mg difenhydraminy (Benadryl), a następnie 60-minutowy wlew NAC (150 mg) lub podobna objętość soli fizjologicznej między 8 rano a 9 rano, po czym nastąpi czterogodzinny wlew 50 mg NAC. Trzydzieści minut po rozpoczęciu wlewu NAC rozpocznie się protokół klamry hiperinsulinemicznej (2,0 mu/kg/min) hipoglikemii (docelowe = 50 mg/dl). Podczas badania porannego pobierane będą próbki krwi co 5 minut w celu monitorowania poziomu glukozy we krwi oraz co 15 minut w celu późniejszego pomiaru poziomu epinefryny, norepinefryny, kortyzolu w surowicy. Próbki osocza i krwinek czerwonych będą również pobierane co 15 minut w celu późniejszego pomiaru stosunku NAC, cysteiny, glutationu i GSH/GSSG (status redoks). Podczas ostatnich 15 minut porannego zacisku, badani zostaną poproszeni o ilościową ocenę swoich objawów przy użyciu znormalizowanej metody (13). Po zakończeniu porannej klamry zostanie podana glukoza, aby przywrócić uczestnikowi euglikemię. 2 godziny po zakończeniu porannej klamry, przez dwie godziny będzie wykonywany drugi protokół hiperinsulinemii (2,0 mu/kg/min) hipoglikemii (docelowe = 50 mg/dl). . Popołudniowe badanie klamrowe będzie przebiegać jak rano, z wyjątkiem tego, że nie będzie pobierana żadna surowica ani osocze, z wyjątkiem monitorowania stężenia glukozy i pobierania próbek do późniejszego pomiaru stosunku NAC, cysteiny, glutationu i GSH/GSSG. Po zakończeniu popołudniowych zacisków, badani zostaną przywróceni do euglikemii i zjedzą posiłek. Zostaną wypisani do domu.

O 7 rano następnego dnia będą oni poddawani pojedynczemu 2-godzinnemu stopniowemu zaciskaniu hipoglikemii z hiperinsulinemią (docelowe wartości 75, 65, 55,45 mg/dl), podczas którego próbki krwi będą pobierane tak jak rano dnia 1. Oceny objawów będą zbierane w ciągu ostatnich 15 minut każdego etapu w zacisku.

Po zakończeniu badania w dniu 2 części 1, ich powrót na część 2 zostanie zaplanowany za 8 tygodni. Ten czas jest tak dobrany, aby upewnić się, że uczestniczki płci żeńskiej są badane w tej samej fazie cyklu miesiączkowego. Podczas Części 2 otrzymają leczenie, które nie zostało zapewnione podczas Części 1 w sposób zaślepiony. Pozostała część protokołu badania będzie taka sama jak w Części 1.