En randomisert dobbeltblindet studie for å undersøke bruken av N-acetylcystein for forebygging og behandling av HAAF hos pasienter med type 1-diabetes (NAC for HAAF)

Denne studien vil bestå av et screeningbesøk og to 2-dagers intervensjonsbesøk atskilt med ca. 8 uker.

Ved screeningbesøket vil informert samtykke innhentes, et standardisert skjema vil bli brukt for å sikre at forsøkspersonene oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, og hemoglobin A1c vil bli innhentet ved baseline. Ved ankomst vil to IVs bli plassert og de vil bli randomisert til å motta NAC eller saltvannsinfusjon. Baseline blodprøver vil bli tatt for glukose, epinefrin, noradrenalin, kortisol, cystein og glutationmålinger. Forsøkspersonene vil deretter få 25 mg IV difenhydramin (Benadryl) etterfulgt av en 60 minutters infusjon av NAC (150 mg) eller et lignende volum saltvann mellom kl. 8 og 9, etterfulgt av en fire timers infusjon av 50 mg NAC. Tretti minutter etter starten av NAC-infusjonen vil en hyperinsulinemisk (2,0 mu/kg/min) hypoglykemisk (mål = 50 mg/dl) klemmeprotokoll bli startet. I løpet av morgenstudien vil det bli tatt blodprøver hvert 5. minutt for overvåking av blodsukkernivået og hvert 15. minutt for senere måling av serum epinefrin, noradrenalin, kortisol. Plasma- og røde blodlegemer vil også bli samlet inn hvert 15. minutt for senere måling av NAC-, cystein-, glutation- og GSH/GSSG-forhold (redoksstatus). I løpet av de siste 15 minuttene av morgenklemmen vil forsøkspersonene bli bedt om å kvantifisere symptomene sine ved hjelp av en standardisert metode (13). Ved fullføring av morgenklemmen vil glukose bli gitt for å returnere deltakeren til euglykemi. 2 timer etter slutten av morgenklemmen vil en andre hyperinsulinemisk (2,0 mu/kg/min) hypoglykemisk (mål = 50 mg/dl) klemmeprotokoll følges over to timer. . Ettermiddagsklemmestudien vil fortsette som om morgenen, bortsett fra at ingen serum eller plasma vil bli samlet inn bortsett fra overvåking av glukose og innsamling av prøver for påfølgende måling av NAC-, cystein-, glutation- og GSH/GSSG-forhold. Etter at ettermiddagsklemmene er fullført, vil forsøkspersonene bli returnert til euglykemi og matet med et måltid. De vil bli utskrevet hjem.

Klokken 07.00 neste morgen vil de under en enkelt 2 timers hyperinsulinemisk hypoglykemisk trinnvis klemme (75, 65, 55,45 mg/dl mål) hvor blodprøver vil bli tatt som på morgenen dag 1. Symptompoeng vil bli samlet i de siste 15 minuttene av hvert trinn i klemmen.

Ved fullføring av studien på dag 2 av del 1, vil de etter planen komme tilbake for del 2 om 8 uker. Denne timingen er valgt for å sikre at kvinnelige deltakere studeres i samme fase av menstruasjonssyklusen. I løpet av del 2 vil de få behandlingen som ikke ble gitt under del 1 på en blind måte. Resten av studieprotokollen vil være den samme som i del 1.