Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa tutkitaan N-asetyylikysteiinin käyttöä HAAF:n ehkäisyyn ja hoitoon tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla (NAC for HAAF)

Tämä tutkimus koostuu seulontakäynnistä ja kahdesta 2 päivän interventiokäynnistä, joiden välillä on noin 8 viikkoa.

Seulontakäynnillä hankitaan tietoinen suostumus, standardoitua lomaketta käytetään sen varmistamiseksi, että koehenkilöt täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, ja hemoglobiini A1c:n lähtötaso saadaan. Saapumisen yhteydessä asetetaan kaksi IV:tä ja ne satunnaistetaan saamaan NAC- tai suolaliuosta. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa glukoosi-, adrenaliini-, norepinefriinin, kortisolin, kysteiinin ja glutationin mittauksia varten. Koehenkilöille annetaan sitten 25 mg IV difenhydramiinia (Benadryl), mitä seuraa 60 minuutin infuusio NAC:ta (150 mg) tai vastaava määrä suolaliuosta klo 8.00–9.00, mitä seuraa neljän tunnin infuusio 50 mg NAC:ta. Kolmekymmentä minuuttia NAC-infuusion aloittamisen jälkeen käynnistetään hyperinsulineminen (2,0 mu/kg/min) hypoglykeeminen (tavoite = 50 mg/dl) clamp-protokolla. Aamututkimuksen aikana verinäytteitä otetaan 5 minuutin välein verensokeritasojen seurantaa varten ja 15 minuutin välein seerumin epinefriinin, norepinefriinin ja kortisolin mittaamista varten. Plasma- ja punasolunäytteet kerätään myös 15 minuutin välein NAC-, kysteiini-, glutationi- ja GSH/GSSG-suhteiden (pelkistystilan) mittaamista varten. Aamupalan viimeisen 15 minuutin aikana koehenkilöitä pyydetään mittaamaan oireensa kvantitatiivisella menetelmällä (13). Kun aamupuristin on päättynyt, glukoosia annetaan osallistujan palauttamiseksi euglykemiaan. 2 tuntia aamupuristuksen päättymisen jälkeen seurataan toista hyperinsulineemista (2,0 mu/kg/min) hypoglykeemistä (tavoite = 50 mg/dl) clamp-protokollaa kahden tunnin aikana. . Iltapäivän puristintutkimus etenee kuten aamulla, paitsi että seerumia tai plasmaa ei kerätä, paitsi glukoosin seurantaan ja näytteiden keräämiseen NAC-, kysteiini-, glutationi- ja GSH/GSSG-suhteiden myöhempää mittausta varten. Iltapäivän puristusten päätyttyä koehenkilöt palautetaan euglykemiaan ja heille ruokitaan ateria. Heidät päästetään kotiin.

Seuraavana aamuna kello 7 he joutuvat yhden 2 tunnin hyperinsulineemisen hypoglykeemisen porrastetun puristimen alle (75, 65, 55,45 mg/dl tavoitteet), jonka aikana kerätään verinäytteitä kuten 1. päivän aamuna. Oirepisteet kerätään puristimen kunkin vaiheen viimeisen 15 minuutin aikana.

Kun tutkimus on saatu päätökseen osan 1 päivänä 2, heidän on määrä palata osaan 2 8 viikon kuluttua. Tämä ajoitus valitaan sen varmistamiseksi, että naispuolisia osallistujia tutkitaan kuukautiskierron samassa vaiheessa. Osan 2 aikana he saavat sokkona hoidon, jota ei ole annettu osan 1 aikana. Loppuosa tutkimusprotokollasta on sama kuin osassa 1.