En randomiserad dubbelblind studie för att undersöka användningen av N-acetylcystein för förebyggande och behandling av HAAF hos patienter med typ 1-diabetes (NAC for HAAF)

Denna studie kommer att bestå av ett screeningbesök och två 2-dagars interventionsbesök åtskilda med cirka 8 veckor.

Vid screeningbesöket kommer informerat samtycke att erhållas, ett standardiserat formulär kommer att användas för att säkerställa att försökspersoner uppfyller inklusions-/exkluderingskriterier, och hemoglobin A1c kommer att erhållas. Vid ankomsten kommer två IV att placeras och de kommer att randomiseras för att få NAC eller saltlösningsinfusion. Baslinjeblodprover kommer att tas för mätningar av glukos, adrenalin, noradrenalin, kortisol, cystein och glutation. Försökspersonerna kommer sedan att ges 25 mg IV difenhydramin (Benadryl) följt av en 60 minuters infusion av NAC (150 mg) eller en liknande volym saltlösning mellan kl. 8 och 9, följt av en fyra timmars infusion av 50 mg NAC. Trettio minuter efter starten av NAC-infusionen kommer ett hyperinsulinemiskt (2,0 mu/kg/min) hypoglykemiskt (mål = 50 mg/dl) klämprotokoll att startas. Under morgonstudien kommer blodprov att tas var 5:e minut för övervakning av blodsockernivåer och var 15:e minut för senare mätning av serum epinefrin, noradrenalin, kortisol. Plasma- och röda blodkroppsprover kommer också att samlas in var 15:e minut för senare mätning av NAC-, cystein-, glutation- och GSH/GSSG-förhållanden (redoxstatus). Under de sista 15 minuterna av morgonklämman kommer försökspersonerna att uppmanas att kvantifiera sina symtom med en standardiserad metod (13). När morgonklämman är klar kommer glukos att ges för att återföra deltagaren till euglykemi. 2 timmar efter slutet av morgonklämman kommer ett andra hyperinsulinemiskt (2,0 mu/kg/min) hypoglykemiskt (mål = 50 mg/dl) klämprotokoll att följas under två timmar. . Eftermiddagens klämstudie kommer att fortsätta som på morgonen förutom att inget serum eller plasma kommer att samlas in förutom övervakning av glukos och insamling av prover för efterföljande mätning av NAC-, cystein-, glutation- och GSH/GSSG-förhållanden. Efter att eftermiddagens klämmor är klara kommer försökspersonerna att återföras till euglykemi och matas med en måltid. De kommer att skrivas ut hem.

Klockan 07.00 följande morgon kommer de att under en enda 2 timmars hyperinsulinemisk hypoglykemisk stegvis klämma (75, 65, 55,45 mg/dl mål) under vilken blodprover kommer att tas som på morgonen dag 1. Symtompoäng kommer att samlas in under de sista 15 minuterna av varje steg i klämman.

När studien är klar på dag 2 i del 1, kommer de att återvända till del 2 om 8 veckor. Denna tidpunkt är vald för att säkerställa att kvinnliga deltagare studeras i samma fas av menstruationscykeln. Under del 2 kommer de att få den behandling som inte ges under del 1 på ett förblindat sätt. Resten av studieprotokollet kommer att vara detsamma som i del 1.