Randomizált kettős vak vizsgálat az N-acetil-cisztein HAAF megelőzésére és kezelésére 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásának vizsgálatára (NAC for HAAF)

Ez a vizsgálat egy szűrővizsgálatból és két 2 napos beavatkozási látogatásból áll, amelyeket körülbelül 8 hét választ el.

A szűrővizsgálaton tájékozott beleegyezést kell szerezni, szabványosított űrlapot használnak annak biztosítására, hogy az alanyok megfelelnek-e a felvételi/kizárási kritériumoknak, és megkapják a kiindulási hemoglobin A1c-t. Érkezéskor két IV-t helyeznek el, és véletlenszerűen kiválasztják őket, hogy NAC-t vagy sóoldatot kapjanak. Kiindulási vérmintákat vesznek a glükóz, epinefrin, noradrenalin, kortizol, cisztein és glutation mérésére. Az alanyok ezután 25 mg IV difenhidramint (Benadryl) kapnak, majd 60 perces NAC-infúziót (150 mg) vagy hasonló mennyiségű sóoldatot reggel 8 és reggel 9 óra között, majd négy órán át 50 mg NAC-t. Harminc perccel a NAC infúzió megkezdése után hiperinzulinemiás (2,0 mu/kg/perc) hipoglikémiás (cél = 50 mg/dl) clamp protokoll indul. A reggeli vizsgálat során 5 percenként vérmintát vesznek a vércukorszint ellenőrzéséhez, és 15 percenként a szérum epinefrin, noradrenalin és kortizol szintjének későbbi méréséhez. 15 percenként plazma- és vörösvértest-mintákat is gyűjtenek a NAC, cisztein, glutation és GSH/GSSG arányok (redox állapot) későbbi mérésére. A reggeli csípő utolsó 15 percében az alanyokat arra kérik, hogy standardizált módszerrel számszerűsítsék tüneteiket (13). A reggeli szorítás befejeztével glükózt adnak, hogy a résztvevő visszatérjen az euglikémiához. 2 órával a reggeli clamp befejezése után egy második hiperinzulinémiás (2,0 mu/kg/perc) hipoglikémiás (cél = 50 mg/dl) clamp protokollt kell követni két órán keresztül. . A délutáni bilincs-vizsgálat ugyanúgy folytatódik, mint reggel, kivéve, hogy szérumot vagy plazmát nem gyűjtenek, kivéve a glükóz monitorozását és a minták gyűjtését a NAC, cisztein, glutation és GSH/GSSG arányok későbbi mérésére. A délutáni fogások befejezése után az alanyokat visszaállítják az euglikémiás állapotba, és étkeznek. Hazaengedik őket.

Másnap reggel 7-kor egyetlen 2 órás hiperinsulinémiás hypoglykaemiás lépcsőzetes bilincs (75, 65, 55,45 mg/dl célpontok) alá kerülnek, melynek során vérmintát vesznek, mint az első nap reggelén. A tünetpontszámokat a szorító minden egyes lépésének utolsó 15 percében gyűjtik össze.

A vizsgálat befejezésekor az 1. rész 2. napján a tervek szerint 8 hét múlva térnek vissza a 2. részre. Ez az időzítés úgy van megválasztva, hogy a női résztvevőket a menstruációs ciklus ugyanabban a fázisában tanulmányozzák. A 2. rész alatt az 1. részben nem biztosított kezelést vakon kapják. A vizsgálati protokoll többi része ugyanaz lesz, mint az 1. részben.