Randomizovaná dvojitě zaslepená studie zkoumající použití N-acetylcysteinu pro prevenci a léčbu HAAF u pacientů s diabetem 1. (NAC for HAAF)

Tato studie se bude skládat ze screeningové návštěvy a dvou 2denních intervenčních návštěv s odstupem přibližně 8 týdnů.

Při screeningové návštěvě bude získán informovaný souhlas, bude použit standardizovaný formulář, aby se zajistilo, že subjekty splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, a bude získána výchozí hodnota hemoglobinu A1c. Po příjezdu budou umístěny dvě IV a budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly infuzi NAC nebo fyziologického roztoku. Základní vzorky krve budou odebrány pro měření glukózy, adrenalinu, norepinefrinu, kortizolu, cysteinu a glutathionu. Subjektům bude poté podáno 25 mg IV difenhydraminu (Benadryl) s následnou 60minutovou infuzí NAC (150 mg) nebo podobným objemem fyziologického roztoku mezi 8:00 a 9:00, následovanou čtyřhodinovou infuzí 50 mg NAC. Třicet minut po zahájení infuze NAC bude zahájen protokol svorky pro hyperinzulinemickou (2,0 μ/kg/min) hypoglykemie (cíl = 50 mg/dl). Během ranní studie budou každých 5 minut odebírány vzorky krve pro monitorování hladin glukózy v krvi a každých 15 minut pro pozdější měření sérového adrenalinu, norepinefrinu a kortizolu. Vzorky plazmy a červených krvinek budou také odebírány každých 15 minut pro pozdější měření poměrů NAC, cysteinu, glutathionu a GSH/GSSG (redoxní stav). Během posledních 15 minut ranní svorky budou subjekty požádány, aby kvantifikovaly své symptomy pomocí standardizované metody (13). Po dokončení ranní svorky bude podána glukóza, aby se účastník vrátil do euglykémie. 2 hodiny po skončení ranního clampu bude následovat druhý protokol pro hyperinzulinemickou (2,0 μ/kg/min) hypoglykemie (cíl = 50 mg/dl) v průběhu dvou hodin. . Odpolední svorková studie bude probíhat jako ráno s tím rozdílem, že nebude odebráno žádné sérum ani plazma kromě monitorování glukózy a odběru vzorků pro následné měření poměrů NAC, cysteinu, glutathionu a GSH/GSSG. Po dokončení odpoledních svorek budou subjekty vráceny do stavu euglykémie a nakrmeny jídlem. Budou propuštěni domů.

Následujícího rána v 7 hodin ráno podstoupí jednu 2hodinovou hyperinzulinemickou hypoglykemickou stupňovitou svorku (cílové hodnoty 75, 65, 55,45 mg/dl), během které budou odebírány vzorky krve jako ráno prvního dne. Skóre symptomů se shromažďuje v posledních 15 minutách každého kroku ve svorce.

Po dokončení studie v den 2 části 1 bude naplánován návrat do části 2 za 8 týdnů. Toto načasování je vybráno tak, aby zajistilo, že ženy budou studovány ve stejné fázi menstruačního cyklu. Během části 2 jim bude poskytnuta léčba, která nebyla poskytnuta během části 1, zaslepeným způsobem. Zbytek protokolu studie bude stejný jako v části 1.