Um estudo randomizado duplo-cego para examinar o uso de N-acetil cisteína para a prevenção e tratamento de HAAF em pacientes com diabetes tipo 1 (NAC for HAAF)

Este estudo consistirá em uma visita de triagem e duas visitas de intervenção de 2 dias separadas por aproximadamente 8 semanas.

Na visita de triagem, o consentimento informado será obtido, um formulário padronizado será usado para garantir que os indivíduos atendam aos critérios de inclusão/exclusão e a hemoglobina A1c basal será obtida. Na chegada, dois IVs serão colocados e eles serão randomizados para receber NAC ou infusão salina. Amostras de sangue da linha de base serão coletadas para medições de glicose, epinefrina, norepinefrina, cortisol, cisteína e glutationa. Os indivíduos receberão 25 mg de difenidramina IV (Benadryl) seguido por uma infusão de 60 minutos de NAC (150 mg) ou um volume semelhante de solução salina entre 8h e 9h, seguido por uma infusão de 50 mg de NAC por quatro horas. Trinta minutos após o início da infusão de NAC, será iniciado um protocolo de clamp hiperinsulinêmico (2,0 mu/kg/min) hipoglicêmico (alvo = 50 mg/dl). Durante o estudo da manhã, amostras de sangue serão coletadas a cada 5 minutos para monitoramento dos níveis de glicose no sangue e a cada 15 minutos para posterior medição de epinefrina sérica, norepinefrina, cortisol. Amostras de plasma e glóbulos vermelhos também serão coletadas a cada 15 minutos para posterior medição de NAC, cisteína, glutationa e relações GSH/GSSG (estado redox). Durante os 15 minutos finais do clamp matinal, os indivíduos serão solicitados a quantificar seus sintomas usando um método padronizado (13). Ao final da pinça matinal, será administrada glicose para retornar o participante à euglicemia. 2 horas após o término do clamp matinal, um segundo protocolo de clamp hiperinsulinêmico (2,0 mu/kg/min) hipoglicêmico (alvo = 50 mg/dl) será seguido por duas horas. . O estudo da pinça da tarde prosseguirá como pela manhã, exceto que nenhum soro ou plasma será coletado, exceto para o monitoramento da glicose e coleta de amostras para medição subsequente de NAC, cisteína, glutationa e proporções GSH/GSSG. Após a conclusão das pinças vespertinas, os indivíduos retornarão à euglicemia e serão alimentados com uma refeição. Eles terão alta para casa.

Às 7h da manhã seguinte, eles serão submetidos a uma única pinça hipoglicêmica hiperinsulinêmica de 2 horas (alvos de 75, 65, 55,45 mg/dl), durante a qual as amostras de sangue serão coletadas na manhã do dia 1. As pontuações dos sintomas serão coletadas nos 15 minutos finais de cada etapa do grampo.

Após a conclusão do estudo no dia 2 da Parte 1, eles deverão retornar para a Parte 2 em 8 semanas. Este momento é selecionado para garantir que as participantes do sexo feminino sejam estudadas na mesma fase do ciclo menstrual. Durante a Parte 2, eles receberão o tratamento não fornecido durante a Parte 1 de forma cega. O restante do protocolo do estudo será o mesmo da Parte 1.