Une étude ouverte pour évaluer les effets de l'administration concomitante d'un médicament antimycosique vaginal à base de nitrate de miconazole sur la pharmacocinétique de la nestorone et de l'éthinylestradiol administrés par un anneau vaginal contraceptif chez des femmes qui ovulent normalement

Critère d'intégration:

• Femmes en bonne santé, y compris âgées de 18 à 35 ans* lors de la visite d'inscription
• Utérus intact et les deux ovaires
• Antécédents de cycles menstruels réguliers qui se produisent généralement tous les 28 ± 7 jours en l'absence d'utilisation de contraception hormonale ; si post-partum ou post-avortement, antécédents de cycles menstruels réguliers d'une durée de 21 à 35 jours et reprise d'au moins un cycle avec une durée de cycle compatible avec ses cycles antérieurs
• De l'avis de l'investigateur, capable de se conformer au protocole, par ex. vivent dans la zone de chalandise du site d'étude ou à une distance raisonnable du site d'étude
• Peut être stérilisé ou à risque de tomber enceinte
• Disposé à utiliser une méthode de contraception non hormonale pendant un mois avant l'insertion initiale du CVR NES / EE et la période de sevrage d'un mois
• Disposé à s'abstenir de rapports sexuels pendant la ou les périodes de traitement au nitrate de miconazole
• Consentement éclairé signé avant l'entrée dans l'essai

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue aux œstrogènes ou aux progestatifs
• Enceinte, essaie de tomber enceinte ou allaite
• Hypersensibilité connue au caoutchouc de silicone
• Saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués
• Pertes vaginales non diagnostiquées, lésions ou anomalies vaginales. Les sujets diagnostiqués lors du dépistage avec une infection à Chlamydia ou à gonocoque peuvent être inclus dans l'essai après le traitement ; le traitement du partenaire est également recommandé. Les enquêteurs doivent déterminer si les sujets présentent un risque élevé de réinfection, par exemple, plusieurs partenaires sexuels, un partenaire non traité, et si ces sujets peuvent être inclus
• Antécédents de maladie inflammatoire pelvienne depuis la dernière grossesse du sujet
• Antécédents de syndrome de choc toxique
• Conformément au système de classification Bethesda : Femmes avec un frottis de Pap actuel (au cours des 20 derniers mois) anormal suggérant une ou des lésions précancéreuses de haut grade, y compris HGSIL
• Cystocèles ou rectocèles ou autre anomalie anatomique qui empêcherait l'utilisation d'un anneau vaginal
• Femmes prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'essai
• Les femmes qui fument 15 cigarettes ou plus par jour doivent être évaluées par l'IP pour être incluses en fonction des facteurs de risque qui augmenteraient leur risque de maladie cardiovasculaire et de thromboembolie, par exemple, les taux de lipides, le taux de glucose, la TA, l'IMC, les antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire à un jeune âge
• Thrombophlébite ou troubles thromboemboliques actuels ou passés
• Antécédents de thrombose ou d'embolie veineuse chez un parent au premier degré,
• Maladie cérébrovasculaire ou cardiovasculaire
• Antécédents de lésions vasculaires rétiniennes, perte de vision partielle ou complète inexpliquée
• Carcinome du sein connu ou suspecté
• Carcinome de l'endomètre ou autre néoplasie dépendante des œstrogènes connue ou suspectée
• Antécédents de tout autre carcinome sauf en rémission depuis plus de cinq ans
• Actuel ou antécédents de dépression sévère diagnostiquée médicalement, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être exacerbée par l'utilisation d'un contraceptif hormonal
• Maux de tête avec symptômes neurologiques focaux
• Constipation sévère selon l'investigateur
• Antécédents d'ictère cholestatique de grossesse ou d'ictère avec utilisation antérieure de stéroïdes
• Tumeurs hépatiques bénignes ou malignes ; maladie hépatique active
• Pression artérielle diastolique (TA) > 85 mm Hg et/ou TA systolique > 135 mm Hg après 5 à 10 minutes de repos (au moment du dépistage)
• Alcoolisme ou toxicomanie connu ou soupçonné au cours de leur vie
• Valeurs élevées de chimie clinique sérique à jeun ou valeurs de numération globulaire complète (CBC) désignées cliniquement significatives par l'investigateur et / ou le sous-investigateur médicalement qualifié
• Dépistage des taux d'hémoglobine inférieurs à 12,5 g/dL ou hématocrite inférieur à 38 %.
• Participation à un autre essai clinique impliquant un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours (avant le dépistage)
• IMC >29
• Utilisation régulière d'inducteurs d'enzymes hépatiques
• Utilisation de contraceptifs injectables mensuels, sauf suspension 2 mois avant le début du traitement. Utilisation de Depo-Provera [depo-médroxyprogestérone (DMPA)] sauf suspension 6 mois avant le traitement
• Utilisation actuelle de contraceptifs hormonaux implantés, y compris Mirena [système intra-utérin (SIU) contenant un progestatif], Jadelle, Norplant, Implanon ou Nexplanon (si maintenant disponible aux États-Unis).**
• Infection connue au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C
• Antécédents d'infections vaginales fréquentes de l'avis de l'investigateur