Un estudio abierto para evaluar los efectos de la administración simultánea de nitrato de miconazol, un medicamento antimicótico vaginal, sobre la farmacocinética de la nestorona y el etinilestradiol administrados mediante un anillo vaginal anticonceptivo en mujeres con ovulación normal

Criterios de inclusión:

• Mujeres sanas, incluidas las edades de 18 a 35* años en la visita de inscripción
• Útero intacto y ambos ovarios
• Historial previo de ciclos menstruales regulares que generalmente ocurren cada 28 ± 7 días cuando no se usan anticonceptivos hormonales; si es posparto o posaborto, antecedentes de ciclos menstruales regulares de 21 a 35 días de duración y reanudación de al menos un ciclo con una duración del ciclo consistente con sus ciclos anteriores
• En opinión del investigador, capaz de cumplir con el protocolo, p. vivir dentro del área de captación del sitio de estudio o dentro de una distancia razonable del sitio de estudio
• Puede estar esterilizada o en riesgo de quedar embarazada
• Dispuesto a usar un método anticonceptivo no hormonal durante un mes antes de la inserción inicial del NES/EE CVR y el período de lavado de un mes
• Disposición a abstenerse de tener relaciones sexuales durante los períodos de tratamiento con nitrato de miconazol
• Consentimiento informado firmado antes de entrar en el ensayo

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a los estrógenos o progestágenos
• Embarazada, tratando de quedar embarazada o amamantando
• Hipersensibilidad conocida al caucho de silicona
• Sangrado vaginal anormal no diagnosticado
• Secreción vaginal no diagnosticada, lesiones o anomalías vaginales. Los sujetos diagnosticados en la selección con una infección por clamidia o gonococo pueden incluirse en el ensayo después del tratamiento; También se recomienda el tratamiento de pareja. Los investigadores deben determinar si los sujetos tienen un alto riesgo de reinfección, por ejemplo, múltiples parejas sexuales, pareja no tratada, y si dichos sujetos pueden incluirse.
• Historia de enfermedad pélvica inflamatoria desde el último embarazo del sujeto
• Historia del síndrome de shock tóxico
• De acuerdo con el sistema de clasificación de Bethesda: Mujeres con una prueba de Papanicolaou anormal actual (dentro de los últimos 20 meses) que sugiere lesión(es) precancerosa(s) de alto grado, incluyendo HGSIL
• Cistoceles o rectoceles u otra anomalía anatómica que impediría el uso de un anillo vaginal
• Mujeres que planean someterse a una cirugía mayor durante el ensayo
• Las mujeres que fuman 15 cigarrillos o más por día deben ser evaluadas por el PI para su inclusión en función de los factores de riesgo que aumentarían su riesgo de enfermedad cardiovascular y tromboembolismo, p. ej., niveles de lípidos, nivel de glucosa, PA, IMC, antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular en una edad joven
• Tromboflebitis o trastornos tromboembólicos actuales o pasados
• Antecedentes de trombosis venosa o embolia en un familiar de primer grado,
• Enfermedad cerebrovascular o cardiovascular
• Antecedentes de lesiones vasculares retinianas, pérdida de visión parcial o completa inexplicable
• Carcinoma de mama conocido o sospechado
• Carcinoma de endometrio u otra neoplasia dependiente de estrógeno conocida o sospechada
• Antecedentes de cualquier otro carcinoma a menos que haya estado en remisión durante más de cinco años.
• Depresión grave actual o anterior diagnosticada médicamente, que, en opinión del investigador, podría verse exacerbada por el uso de un anticonceptivo hormonal
• Cefaleas con síntomas neurológicos focales
• Estreñimiento severo en opinión del investigador
• Antecedentes de ictericia colestásica del embarazo o ictericia con uso previo de esteroides
• Tumores hepáticos benignos o malignos; enfermedad hepática activa
• Presión arterial diastólica (PA) > 85 mm Hg y/o PA sistólica > 135 mm Hg después de 5 a 10 minutos de descanso (en la selección)
• Alcoholismo o abuso de drogas conocido o sospechado en el transcurso de su vida
• Valores elevados de bioquímica clínica en suero en ayunas o valores de hemograma completo (CBC) designados como clínicamente significativos por el investigador y/o subinvestigador médicamente calificado
• Detección de niveles de hemoglobina inferiores a 12,5 g/dL o hematocrito inferior al 38 %.
• Participación en otro ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación en los últimos 30 días (antes de la selección)
• IMC >29
• Uso regular de inductores de enzimas hepáticas
• Uso de anticonceptivos inyectables mensuales, salvo suspensión 2 meses antes del inicio del tratamiento. Uso de Depo-Provera [depo-medroxiprogesterona (DMPA)] a menos que se suspenda 6 meses antes del tratamiento
• Uso actual de anticonceptivos hormonales implantados, incluidos Mirena [sistema intrauterino (SIU) que contiene progestina], Jadelle, Norplant, Implanon o Nexplanon (si ahora está disponible en los EE. UU.).**
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Antecedentes de infecciones vaginales frecuentes a juicio del investigador