Uno studio in aperto per valutare gli effetti della somministrazione concomitante di farmaci antimicotici vaginali miconazolo nitrato sulla farmacocinetica di nestorone ed etinilestradiolo erogati da un anello vaginale contraccettivo in donne con ovulazione normale

Criterio di inclusione:

• Donne sane, di età compresa tra 18 e 35* anni alla visita di iscrizione
• Utero intatto ed entrambe le ovaie
• Storia precedente di cicli mestruali regolari che di solito si verificano ogni 28 ± 7 giorni quando non si utilizza la contraccezione ormonale; se postpartum o post-aborto, storia di cicli mestruali regolari di 21-35 giorni di lunghezza e ripresa di almeno un ciclo con una durata del ciclo coerente con i suoi cicli precedenti
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, in grado di rispettare il protocollo, ad es. vivere all'interno del bacino di utenza del sito di studio o entro una distanza ragionevole dal sito di studio
• Può essere sterilizzato o a rischio di rimanere incinta
• Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale per un mese prima dell'inserimento iniziale del NES/EE CVR e del periodo di washout di un mese
• Disponibilità ad astenersi da rapporti sessuali durante il/i periodo/i di trattamento con miconazolo nitrato
• Consenso informato firmato prima dell'ingresso nel processo

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota agli estrogeni o ai progestinici
• Incinta, cercando di rimanere incinta o allattamento
• Ipersensibilità nota alla gomma siliconica
• Sanguinamento vaginale anomalo non diagnosticato
• Perdite vaginali non diagnosticate, lesioni o anomalie vaginali. I soggetti diagnosticati allo screening con un'infezione da Chlamydia o gonococco possono essere inclusi nello studio dopo il trattamento; si raccomanda anche il trattamento del partner. Gli investigatori dovrebbero determinare se i soggetti sono ad alto rischio di reinfezione, ad esempio, partner sessuali multipli, partner non trattati e se tali soggetti possono essere inclusi
• Storia di malattia infiammatoria pelvica dall'ultima gravidanza del soggetto
• Storia della sindrome da shock tossico
• In accordo con il sistema di classificazione Bethesda: Donne con un Pap test anomalo in corso (negli ultimi 20 mesi) indicativo di lesioni precancerose di alto grado, incluso HGSIL
• Cistocele o rettocele o altra anomalia anatomica che precluderebbe l'uso di un anello vaginale
• Donne che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il processo
• Le donne che fumano 15 o più sigarette al giorno devono essere valutate dal PI per l'inclusione sulla base di fattori di rischio che aumenterebbero il loro rischio di malattie cardiovascolari e tromboembolia, ad es. una giovane età
• Tromboflebiti o disturbi tromboembolici in atto o pregressi
• Storia di trombosi venosa o embolia in un parente di primo grado,
• Malattie cerebrovascolari o cardiovascolari
• Anamnesi di lesioni vascolari retiniche, perdita della vista parziale o completa inspiegabile
• Carcinoma mammario noto o sospetto
• Carcinoma dell'endometrio o altra neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta
• Storia passata di qualsiasi altro carcinoma a meno che non sia in remissione da più di cinque anni
• Attuale o pregressa depressione grave diagnosticata dal punto di vista medico, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata dall'uso di un contraccettivo ormonale
• Cefalee con sintomi neurologici focali
• Grave costipazione secondo il parere dell'investigatore
• Storia di ittero colestatico della gravidanza o ittero con precedente uso di steroidi
• Tumori epatici benigni o maligni; malattia epatica attiva
• Pressione arteriosa diastolica (PA) >85 mm Hg e/o PA sistolica >135 mm Hg dopo 5-10 minuti di riposo (allo screening)
• Alcolismo noto o sospetto o abuso di droghe durante la loro vita
• Valori elevati di chimica clinica a digiuno sierico o valori di emocromo completo (CBC) designati come clinicamente significativi dallo sperimentatore e/o dal sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico
• Screening di livelli di emoglobina inferiori a 12,5 g/dL o ematocrito inferiore al 38%.
• Partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni (prima dello screening)
• IMC > 29
• Uso di induttori degli enzimi epatici su base regolare
• Uso di contraccettivi iniettabili mensili, salvo sospensione 2 mesi prima dell'inizio del trattamento. Uso di Depo-Provera [depo-medrossiprogesterone (DMPA)] a meno che non venga sospeso 6 mesi prima del trattamento
• Uso corrente di contraccettivi ormonali impiantati, tra cui Mirena [sistema intrauterino contenente progestinico (IUS)], Jadelle, Norplant, Implanon o Nexplanon (se ora disponibile negli Stati Uniti).**
• Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C
• Storia di frequenti infezioni vaginali secondo l'opinione dello sperimentatore