Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von vaginalen Antimykotika Miconazolnitrat auf die Pharmakokinetik von Nestoron und Ethinylestradiol, die durch einen kontrazeptiven Vaginalring bei Frauen mit normalem Eisprung abgegeben werden

Einschlusskriterien:

• Gesunde Frauen im Alter von 18 bis 35 Jahren* bei der Einschreibung
• Uterus und beide Eierstöcke intakt
• Regelmäßige Menstruationszyklen in der Vorgeschichte, die normalerweise alle 28 ± 7 Tage auftreten, wenn keine hormonelle Empfängnisverhütung angewendet wird; wenn postpartal oder postabortal, Vorgeschichte von regelmäßigen Menstruationszyklen von 21-35 Tagen Länge und Wiederaufnahme von mindestens einem Zyklus mit einer Zykluslänge, die mit ihren früheren Zyklen übereinstimmt
• Nach Ansicht des Prüfers in der Lage, das Protokoll einzuhalten, z. im Einzugsbereich des Studienzentrums oder in zumutbarer Entfernung vom Studienzentrum wohnen
• Möglicherweise sterilisiert oder gefährdet, schwanger zu werden
• Bereitschaft zur Anwendung einer nicht-hormonellen Verhütungsmethode für einen Monat vor dem erstmaligen Einsetzen des NES/EE CVR und der einmonatigen Auswaschphase
• Bereitschaft, während der Miconazolnitrat-Behandlungsperiode(n) auf Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Eintritt in die Studie

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Östrogene oder Gestagene
• Schwanger, versuchen schwanger zu werden oder stillen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Silikonkautschuk
• Nicht diagnostizierte anormale vaginale Blutungen
• Nicht diagnostizierter vaginaler Ausfluss, vaginale Läsionen oder Anomalien. Probanden, bei denen beim Screening eine Chlamydien- oder Gonokokkeninfektion diagnostiziert wurde, können nach der Behandlung in die Studie aufgenommen werden; Partnerbehandlung wird ebenfalls empfohlen. Die Ermittler sollten feststellen, ob bei Probanden ein hohes Risiko für eine Reinfektion besteht, z. B. mehrere Sexualpartner, unbehandelter Partner, und ob solche Probanden eingeschlossen werden können
• Vorgeschichte einer entzündlichen Beckenerkrankung seit der letzten Schwangerschaft des Subjekts
• Geschichte des toxischen Schocksyndroms
• In Übereinstimmung mit dem Klassifikationssystem von Bethesda: Frauen mit einem aktuellen (innerhalb der letzten 20 Monate) abnormalen Pap-Abstrich, der auf hochgradige präkanzeröse Läsion(en) hindeutet, einschließlich HGSIL
• Zystozelen oder Rectoceles oder andere anatomische Anomalien, die die Verwendung eines Vaginalrings ausschließen würden
• Frauen, die während der Studie eine größere Operation planen
• Frauen, die 15 Zigaretten oder mehr pro Tag rauchen, müssen vom PI auf der Grundlage von Risikofaktoren, die ihr Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Thromboembolien erhöhen würden, z ein junges Alter
• Aktuelle oder vergangene Thrombophlebitis oder thromboembolische Erkrankungen
• Vorgeschichte einer venösen Thrombose oder Embolie bei einem Verwandten ersten Grades,
• Zerebrovaskuläre oder kardiovaskuläre Erkrankung
• Vorgeschichte retinaler Gefäßläsionen, ungeklärter teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens
• Bekanntes oder vermutetes Karzinom der Brust
• Karzinom des Endometriums oder andere bekannte oder vermutete Östrogen-abhängige Neoplasien
• Vorgeschichte eines anderen Karzinoms, es sei denn, es befindet sich seit mehr als fünf Jahren in Remission
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer medizinisch diagnostizierten schweren Depression, die nach Ansicht des Prüfarztes durch die Anwendung eines hormonellen Kontrazeptivums verschlimmert werden könnte
• Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen
• Schwere Verstopfung nach Meinung des Untersuchers
• Geschichte der cholestatischen Gelbsucht der Schwangerschaft oder Gelbsucht mit vorheriger Steroidanwendung
• Gutartige oder bösartige Lebertumoren; aktive Lebererkrankung
• Diastolischer Blutdruck (BD) > 85 mm Hg und/oder systolischer BD > 135 mm Hg nach 5-10 Minuten Ruhe (beim Screening)
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch im Laufe des Lebens
• Erhöhte klinisch-chemische Serumwerte oder Blutbildwerte (CBC), die vom Prüfarzt und/oder medizinisch qualifizierten Unterprüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurden
• Screening von Hämoglobinwerten unter 12,5 g/dL oder Hämatokrit unter 38 %.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage (vor dem Screening)
• BMI >29
• Regelmäßige Anwendung von Leberenzyminduktoren
• Anwendung von monatlich injizierbaren Kontrazeptiva, sofern nicht 2 Monate vor Beginn der Behandlung ausgesetzt. Anwendung von Depo-Provera [Depo-Medroxyprogesteron (DMPA)], sofern nicht 6 Monate vor der Behandlung ausgesetzt
• Aktuelle Verwendung von implantierten hormonellen Kontrazeptiva, einschließlich Mirena [progestinhaltiges Intrauterinsystem (IUS)], Jadelle, Norplant, Implanon oder Nexplanon (falls jetzt in den USA erhältlich).**
• Bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Geschichte von häufigen Vaginalinfektionen nach Meinung des Ermittlers