Otevřená studie k hodnocení účinků současného podávání vaginálních antimykotických léků nitrátu mikonazolu na farmakokinetiku nestoronu a ethinylestradiolu podávaných antikoncepčním vaginálním kroužkem u žen s normální ovulací

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé ženy, včetně věku 18-35* let při zápisu
• Neporušená děloha a oba vaječníky
• Pravidelné menstruační cykly v anamnéze, které se obvykle vyskytují každých 28 ± 7 dní, pokud nepoužíváte hormonální antikoncepci; pokud po porodu nebo po potratu, anamnéza pravidelných menstruačních cyklů v délce 21–35 dní a obnovení alespoň jednoho cyklu s délkou cyklu odpovídající jejím minulým cyklům
• Podle názoru vyšetřovatele schopný protokol dodržet kupř. žít v povodí místa studie nebo v přiměřené vzdálenosti od místa studie
• Může být sterilizováno nebo hrozí otěhotnění
• Ochota používat nehormonální metodu antikoncepce po dobu jednoho měsíce před prvním zavedením NES/EE CVR a jednoměsíční vymývací periodou
• Ochota zdržet se pohlavního styku během období léčby mikonazolovým nitrátem
• Podepsaný informovaný souhlas před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na estrogeny nebo progestiny
• Těhotná, snaží se otěhotnět nebo kojí
• Známá přecitlivělost na silikonový kaučuk
• Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení
• Nediagnostikovaný vaginální výtok, vaginální léze nebo abnormality. Subjekty diagnostikované při screeningu s chlamydiovou nebo gonokokovou infekcí mohou být zahrnuty do studie po léčbě; doporučuje se i partnerská léčba. Vyšetřovatelé by měli určit, zda jsou subjekty vystaveny vysokému riziku reinfekce, např. více sexuálních partnerů, neléčený partner, a zda mohou být takové subjekty zahrnuty
• Historie zánětlivého onemocnění pánve od posledního těhotenství subjektu
• Syndrom toxického šoku v anamnéze
• V souladu se systémem klasifikace Bethesda: Ženy se současným (během posledních 20 měsíců) abnormálním Pap stěrem připomínajícím prekancerózní léze (léze) vysokého stupně, včetně HGSIL
• Cystokély nebo rektokély nebo jiná anatomická abnormalita, která by vylučovala použití vaginálního kroužku
• Ženy plánující během zkoušky podstoupit velkou operaci
• Ženy, které kouří 15 cigaret nebo více denně, musí být vyšetřeny PI pro zařazení na základě rizikových faktorů, které by zvýšily jejich riziko kardiovaskulárního onemocnění a tromboembolie, např. hladiny lipidů, hladina glukózy, TK, BMI, rodinná anamnéza kardiovaskulárního onemocnění mladý věk
• Současná nebo prodělaná tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy
• anamnéza žilní trombózy nebo embolie u příbuzného prvního stupně,
• Cerebrovaskulární nebo kardiovaskulární onemocnění
• Anamnéza retinálních vaskulárních lézí, nevysvětlitelná částečná nebo úplná ztráta zraku
• Známý nebo suspektní karcinom prsu
• Karcinom endometria nebo jiná známá nebo předpokládaná estrogen-dependentní neoplazie
• Anamnéza jakéhokoli jiného karcinomu, pokud není v remisi déle než pět let
• Současná nebo anamnéza lékařsky diagnostikované těžké deprese, která by podle názoru zkoušejícího mohla být zhoršena užíváním hormonální antikoncepce
• Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky
• Těžká zácpa podle názoru vyšetřovatele
• Anamnéza cholestatické žloutenky v těhotenství nebo žloutenka s předchozím užíváním steroidů
• Benigní nebo maligní nádory jater; aktivní onemocnění jater
• Diastolický krevní tlak (TK) > 85 mm Hg a/nebo systolický TK > 135 mm Hg po 5-10 minutách klidu (při screeningu)
• Známý nebo podezřelý alkoholismus nebo zneužívání drog během svého života
• Zvýšené hodnoty klinické chemie v séru nalačno nebo hodnoty kompletního krevního obrazu (CBC) označené jako klinicky významné zkoušejícím a/nebo lékařsky kvalifikovaným dílčím zkoušejícím
• Screeningové hladiny hemoglobinu nižší než 12,5 g/dl nebo hematokrit nižší než 38 %.
• Účast v jiné klinické studii zahrnující hodnocený lék během posledních 30 dnů (před screeningem)
• BMI >29
• Pravidelné užívání induktorů jaterních enzymů
• Používání měsíční injekční antikoncepce, pokud není pozastaveno 2 měsíce před zahájením léčby. Užívání přípravku Depo-Provera [depo-medroxyprogesteron (DMPA)], pokud není pozastaveno 6 měsíců před léčbou
• Současné používání implantované hormonální antikoncepce, včetně Mireny [progestin obsahující nitroděložní systém (IUS)], Jadelle, Norplant, Implanon nebo Nexplanon (pokud jsou nyní dostupné v USA).**
• Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Anamnéza častých vaginálních infekcí podle názoru zkoušejícího