Otwarte badanie mające na celu ocenę wpływu jednoczesnego podawania leków przeciwgrzybiczych dopochwowych, azotanu mikonazolu, na farmakokinetykę nestoronu i etynyloestradiolu dostarczanych przez antykoncepcyjny pierścień dopochwowy kobietom z prawidłową owulacją

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe kobiety, w tym w wieku 18-35* lat podczas wizyty rejestracyjnej
• Nienaruszona macica i oba jajniki
• Wcześniejsze regularne cykle miesiączkowe, które zwykle występują co 28 ± 7 dni, gdy nie stosuje się antykoncepcji hormonalnej; jeśli po porodzie lub po aborcji, historia regularnych cykli miesiączkowych o długości 21-35 dni i wznowienie co najmniej jednego cyklu o długości cyklu zgodnej z jej poprzednimi cyklami
• Zdaniem badacza, zdolny do przestrzegania protokołu, m.in. mieszkają na obszarze zlewni miejsca badania lub w rozsądnej odległości od miejsca badania
• Może być wysterylizowana lub zagrożona zajściem w ciążę
• Chęć stosowania niehormonalnej metody antykoncepcji przez jeden miesiąc przed pierwszym założeniem NES/EE CVR i miesięcznym okresem wypłukiwania
• Chęć powstrzymania się od współżycia seksualnego podczas okresu leczenia azotanem mikonazolu
• Podpisana świadoma zgoda przed przystąpieniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na estrogeny lub progestyny
• Ciąża, starania o zajście w ciążę lub karmienie piersią
• Znana nadwrażliwość na kauczuk silikonowy
• Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z pochwy
• Niezdiagnozowana wydzielina z pochwy, zmiany lub nieprawidłowości pochwy. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano zakażenie Chlamydią lub gonokokiem, mogą zostać włączeni do badania po leczeniu; Zalecane jest również leczenie partnerskie. Badacze powinni określić, czy uczestnicy są narażeni na wysokie ryzyko ponownego zakażenia, np. wielu partnerów seksualnych, partner nieleczony, oraz czy takie osoby mogą zostać włączone
• Historia choroby zapalnej miednicy mniejszej od ostatniej ciąży pacjentki
• Historia zespołu wstrząsu toksycznego
• Zgodnie z systemem klasyfikacji Bethesda: Kobiety z aktualnym (w ciągu ostatnich 20 miesięcy) nieprawidłowym wymazem cytologicznym sugerującym zmiany przedrakowe wysokiego stopnia, w tym HGSIL
• Cystoceles lub rectoceles lub inne nieprawidłowości anatomiczne, które wykluczałyby użycie pierścienia dopochwowego
• Kobiety planujące poddanie się poważnej operacji podczas badania
• Kobiety, które palą 15 papierosów lub więcej dziennie, muszą zostać ocenione przez PI pod kątem włączenia do badania w oparciu o czynniki ryzyka, które zwiększają ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i choroby zakrzepowo-zatorowej, np. młody wiek
• Obecne lub przebyte zakrzepowe zapalenie żył lub zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
• Historia zakrzepicy żylnej lub zatorowości u krewnego pierwszego stopnia,
• Choroba naczyniowo-mózgowa lub sercowo-naczyniowa
• Historia zmian naczyniowych siatkówki, niewyjaśniona częściowa lub całkowita utrata wzroku
• Rozpoznany lub podejrzewany rak piersi
• Rak endometrium lub inny znany lub podejrzewany nowotwór estrogenozależny
• Historia jakiegokolwiek innego raka, chyba że remisja trwa dłużej niż pięć lat
• Aktualna lub przebyta medycznie rozpoznana ciężka depresja, która w opinii badacza może ulec zaostrzeniu w wyniku stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych
• Bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi
• Ciężkie zaparcia w opinii badacza
• Historia żółtaczki cholestatycznej w czasie ciąży lub żółtaczki związanej z wcześniejszym stosowaniem sterydów
• Łagodne lub złośliwe nowotwory wątroby; czynna choroba wątroby
• Rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) >85 mm Hg i/lub skurczowe BP >135 mm Hg po 5-10 minutach odpoczynku (podczas badania przesiewowego)
• Znany lub podejrzewany alkoholizm lub nadużywanie narkotyków w ciągu ich życia
• Podwyższone wartości biochemii klinicznej surowicy na czczo lub wartości morfologii krwi (CBC) uznane za istotne klinicznie przez badacza i/lub wykwalifikowanego medycznie badacza pomocniczego
• Badanie poziomu hemoglobiny poniżej 12,5 g/dl lub hematokrytu poniżej 38%.
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni (przed skriningiem)
• BMI >29
• Regularne stosowanie induktorów enzymów wątrobowych
• Stosowanie comiesięcznych środków antykoncepcyjnych we wstrzyknięciach, chyba że zostanie zawieszone na 2 miesiące przed rozpoczęciem leczenia. Stosowanie Depo-Provera [depo-medroksyprogesteronu (DMPA)], o ile nie zostanie zawieszone na 6 miesięcy przed leczeniem
• Bieżące stosowanie wszczepionych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym Mirena [system domaciczny zawierający progestagen (IUS)], Jadelle, Norplant, Implanon lub Nexplanon (jeśli są obecnie dostępne w USA).**
• Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Historia częstych infekcji pochwy w opinii badacza