Une étude chez des patients souffrant d'asthme modéré pour comparer la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques du propionate de fluticasone et du salmétérol administrés via l'inhalateur ROTAHALER® par rapport à l'inhalateur DISKUS®

Critère d'intégration:

• - Sujets avec un diagnostic connu d'asthme par un médecin avec un meilleur volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)> 70% de la valeur normale prédite lors de la visite de dépistage. Le pourcentage prévu sera calculé à l'aide des équations de référence de la Global Lung Function Initiative de l'European Respiratory Society. Les sujets doivent s'abstenir d'utiliser des bêta-2 agonistes à courte durée d'action (SABA) pendant 6 heures avant la visite de dépistage.
• Au cours de la visite de dépistage, les sujets doivent soit démontrer la présence d'une maladie réversible des voies respiratoires, définie comme une augmentation du VEMS de> = 12,0% au-dessus de la ligne de base et un changement absolu de> = 200 millilitres (mL) dans les 60 minutes suivant 4 inhalations d'aérosol pour inhalation d'albutérol / salbutamol (ou un traitement nébulisé équivalent avec une solution d'albutérol / salbutamol) ou en l'absence de réversibilité ont documenté la preuve qu'un médecin a diagnostiqué asthme depuis au moins 6 mois
• Hommes/femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35,0 kilogramme/mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Une femme est éligible pour participer si elle est de : Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée de l'examen médical du sujet historique d'éligibilité à l'étude, obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milliunités internationales par millilitre (MIU/mL) et de l'estradiol
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• Les sujets qui sont actuellement non-fumeurs et qui ont des antécédents de meute de
• L'alanine transaminase (ALT), la phosphatase alcaline et la bilirubine 1,5 x LSN sont acceptables si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• Basé sur des valeurs d'intervalle QT corrigées (QTc) uniques ou moyennes d'électrocardiogrammes (ECG) en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement : durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF)

• Traitement de l'asthme : les sujets doivent avoir suivi leur traitement actuel pendant au moins huit semaines et une dose stable pendant quatre semaines avant la visite de dépistage :

  1. Les sujets sous traitement par combinaison propionate de fluticasone/salmétérol 100/50 microgrammes (mcg) via un inhalateur DISKUS avant l'étude seront autorisés à poursuivre leur traitement jusqu'à la randomisation, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis ;
  2. Les sujets sous traitement par l'association propionate de fluticasone/salmétérol 125/25 mcg via un aérosol-doseur devront passer à l'association propionate de fluticasone/salmétérol 100/50 mcg via l'inhalateur DISKUS fourni par GlaxoSmithkline (GSK) pendant 14 à 28 jours avant à la randomisation ;
  3. Sujets sous monothérapie à faible dose de corticostéroïdes inhalés (CSI) (jusqu'à une dose quotidienne totale de propionate de fluticasone de 250 mcg de dose quotidienne totale ou d'un autre équivalent CSI, par ex. budésonide jusqu'à 400 mcg de dose quotidienne totale) passera à l'association propionate de fluticasone/salmétérol 100/50 mcg via l'inhalateur DISKUS fourni par GSK pendant 14 à 28 jours avant la randomisation ;
  4. Sujets sous monothérapie CSI à dose moyenne (plus de 250 et jusqu'à 500 mcg de dose quotidienne totale de propionate de fluticasone ou d'un autre équivalent CSI, par ex. budésonide supérieur à 400 mcg et jusqu'à 800 mcg de dose quotidienne totale) passera à l'association propionate de fluticasone/salmétérol 100/50 mcg deux fois par jour via l'inhalateur DISKUS fourni par GSK pendant 28 jours avant la randomisation ;
  5. Les sujets sous Symbicort à faible dose (toutes les doses ne dépassant pas 400/12 mcg de dose quotidienne totale) passeront à l'association propionate de fluticasone/salmétérol 100/50 mcg via l'inhalateur DISKUS fourni par GSK pendant 14 à 28 jours avant la randomisation .

Critère d'exclusion:

Critères basés sur les antécédents médicaux

• Toute condition médicale ou anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation et des procédures médicales de dépistage, de l'examen physique ou des évaluations de laboratoire (y compris la chimie clinique et l'hématologie), qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical GSK, est susceptible d'affecter la sécurité de le sujet et/ou interférer avec les procédures et les résultats de l'étude.
• Exacerbation aiguë de l'asthme au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage.
• Sujets sous traitement par le propionate de fluticasone en monothérapie ou en association à une dose quotidienne totale supérieure à 500 mcg ou le budésonide en monothérapie ou en association à une dose quotidienne totale supérieure à 800 mcg ou la béclométhasone (CFC) à une dose quotidienne totale supérieure à 1 000 mcg ou béclométhasone (HFA) à une dose quotidienne totale supérieure à 400 mcg sont exclus de l'étude
• Sujets atteints d'autres maladies pulmonaires importantes (pneumonie, pneumothorax, atélectasie, maladie fibrotique pulmonaire, dysplasie bronchopulmonaire, bronchite chronique, emphysème, maladie pulmonaire obstructive chronique ou autres anomalies respiratoires autres que l'asthme).
• Utilisation de corticostéroïdes oraux/injectables/dépôts pour toute indication dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Utilisation de tout anti-immunoglobuline E (Anti-IgE) (par ex. Xolair) au cours de toute période précédant le dépistage.
• Utilisation de stéroïdes intra-nasaux (INS). Pour être éligibles à l'étude, les patients sous traitement INS devront passer à un traitement non INS lors de la sélection
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : Pour les sites australiens : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité (= boisson standard) équivaut à 10 g d'alcool : 270 ml de bière pleine (4,8 %), 375 ml de bière moyenne (3,5 %), 470 ml de bière légère (2,7 %), 250 ml de bière pré -mélanger de l'alcool pur (5 %), 100 mL de vin (13,5 %) et 30 mL d'alcool (40 %) ; Pour les sites sud-africains : une consommation hebdomadaire moyenne de >21 unités pour les hommes ou >14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 330 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Une histoire connue ou suspectée d'abus de drogues dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents de sensibilité au salbutamol ou à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants (y compris une allergie sévère aux protéines du lait) ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.

Critères basés sur des évaluations diagnostiques

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un dépistage de drogue pré-étude positif.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Sujets avec des niveaux anormaux connus de cortisol sérique
• Un sujet ne sera pas éligible s'il présente des preuves visuelles cliniques de candidose buccale avant la randomisation
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femelles en lactation.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Les produits contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse sont exclus de 2 semaines avant la randomisation jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang final à la période de traitement 4.
• Les médicaments qui inhibent l'isoforme du cytochrome P450, 3A4 (CYP3A4), sont exclus de 2 semaines avant la randomisation jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang final à la période de traitement 4. Les inhibiteurs du CYP3A4 comprennent la cimétidine, la clarithromycine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le ritonavir, le kétoconazole et l'azole antifongiques.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines, de suppléments à base de plantes et diététiques, dans les sept jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, qui, de l'avis du chercheur principal, peut interférer avec résultat de l'étude. Plus précisément, les suppléments de calcium et de vitamine D et les bisphosphonates ne sont pas autorisés tout au long de l'étude.
• Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas en mesure de se conformer aux exigences du protocole.