Mérsékelt asztmában szenvedő betegek vizsgálata a ROTAHALER® inhalátoron keresztül szállított flutikazon-propionát és szalmeterol farmakokinetikájának és farmakodinámiás hatásainak összehasonlítására a DISKUS® inhalátorhoz képest

Bevételi kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél az orvos ismert asztmát diagnosztizált, és akiknél a legjobb kényszerkilégzési térfogat 1 másodpercben (FEV1) a szűrőviziten a várható normál érték >70%-a. A várható százalékot a European Respiratory Society Global Lung Function Initiative referenciaegyenletek alapján számítják ki. Az alanyoknak tartózkodniuk kell a rövid hatású béta-2 agonisták (SABA) használatától 6 órával a szűrővizsgálat előtt.
• A szűrővizsgálat során az alanyoknak igazolniuk kell reverzibilis légúti betegség jelenlétét, amely a FEV1 >=12,0%-os növekedése. albuterol/szalbutamol inhalációs aeroszol 4 inhalációját (vagy ezzel egyenértékű porlasztott kezelést albuterol/szalbutamol oldattal) követően, vagy a visszafordíthatóság hiányában dokumentált bizonyítékaik vannak arra vonatkozóan, hogy orvos diagnosztizált. asztma legalább 6 hónapig
• 18 és 65 év közötti férfiak/nők a beleegyezés aláírásakor.
• Testtömeg >= 50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18-35,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) tartományban (beleértve).
• Egy női vizsgálati alany jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőkként van meghatározva, akiknél e meghatározás szerint dokumentált petevezeték-lekötést vagy méheltávolítást végeztek, a „dokumentált” az alany orvosi vizsgálatának eredményére utal a tanulmányi jogosultság előzménye, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi nyilvántartásából szereztek be; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. Megkérdőjelezhető esetekben vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) >40 millinemzetközi egység/milliliter (MIU/mL) és ösztradiollal
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
• Azok az alanyok, akik jelenleg nemdohányzók, és akiknek korábban már van
• Az alanin transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin
• A háromszori elektrokardiogram (EKG) rövid felvételi időszak alatt kapott egyszeri vagy átlagolt korrigált QT-intervallum (QTc) értékei alapján: A QT-idő a pulzusszámmal korrigált Fridericia-képlettel (QTcF)

• Asztmaterápia: Az alanyoknak a szűrővizsgálat előtt legalább nyolc hétig a jelenlegi terápián kell részesülniük, és négy hétig stabil dózisban kell részesülniük:

  1. Azok az alanyok, akik a vizsgálat előtt 100/50 mikrogramm (mcg) flutikazon-propionát/szalmeterol kombinációs kezelést kaptak DISKUS inhalátoron keresztül, továbbra is a kezelési rendjükben maradhatnak a randomizálásig, feltéve, hogy az összes többi alkalmassági feltétel teljesül.
  2. A 125/25 mcg flutikazon-propionát/szalmeterol kombinációval, kimért dózisú inhalátoron keresztül kezelt alanyoknak át kell váltaniuk a 100/50 mcg flutikazon-propionát/szalmeterol kombinációt a GlaxoSmithkline (GSK) által biztosított DISKUS inhalátoron keresztül, 28 nappal megelőzően 14 és között. véletlenszerűsítéshez;
  3. Alacsony dózisú inhalációs kortikoszteroid (ICS) monoterápiában részesülő alanyok (legfeljebb a flutikazon-propionát teljes napi adagja 250 teljes napi adag mcg vagy más ICS-nek megfelelő, pl. budezonid 400 mcg teljes napi adagig) átvált flutikazon-propionát/szalmeterol 100/50 mcg kombinációra a GSK által biztosított DISKUS inhalátoron keresztül 14-28 nappal a randomizálás előtt;
  4. Közepes dózisú ICS-monoterápiában részesülő alanyok (több mint 250 és legfeljebb 500 mcg flutikazon-propionát teljes napi dózisa vagy más ICS-nek megfelelő, pl. 400 mcg-nál nagyobb és legfeljebb 800 mcg teljes napi adag) átvált flutikazon-propionát/szalmeterol kombinációra 100/50 mcg naponta kétszer a GSK által biztosított DISKUS inhalátoron keresztül a randomizálás előtt 28 napig;
  5. Az alacsony dózisú Symbicort-ot szedő alanyok (bármilyen dózis, amely nem haladja meg a 400/12 mcg teljes napi adagot) 100/50 mcg flutikazon-propionát/szalmeterol kombinációra váltanak át a GSK által biztosított DISKUS inhalátoron keresztül a randomizálás előtt 14-28 napig. .

Kizárási kritériumok:

Orvostörténeten alapuló kritériumok

• Minden olyan klinikailag jelentős egészségügyi állapot vagy rendellenesség, amelyet a szűrési orvosi értékelés és eljárások, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok (beleértve a klinikai kémiát és a hematológiát is) során azonosítottak, és amely a vizsgáló és/vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint valószínűleg befolyásolhatja az alany és/vagy zavarja a tanulmányi eljárásokat és eredményeket.
• Az asztma akut exacerbációja a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 6 hónapban.
• Flutikazon-propionáttal kezelt alanyok, akik monoterápiában vagy kombinációban 500 mcg-nál nagyobb teljes napi dózissal vagy budezonid monoterápiával, vagy 800 mcg-nál nagyobb teljes napi adaggal vagy beklometazonnal (CFC) 1000 mcg-nál nagyobb teljes napi adaggal kombinálva kezelnek vagy a beklometazont (HFA) 400 mcg-nál nagyobb teljes napi dózisban kizárták a vizsgálatból
• Egyéb jelentős tüdőbetegségben (tüdőgyulladás, pneumothorax, atelektázia, tüdőfibrózisos betegség, bronchopulmonalis diszplázia, krónikus hörghurut, tüdőtágulás, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy az asztmán kívüli egyéb légzési rendellenesség) szenvedő alanyok.
• Orális/injektálható/depot kortikoszteroid alkalmazása bármely indikációra a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
• Bármilyen anti-immunglobulin E (Anti-IgE) használata (pl. Xolair) a szűrést megelőző bármely időszakban.
• Az intranazális szteroidok (INS) alkalmazása. A vizsgálatban való részvételhez az INS-kezelésben részesülő betegeknek át kell váltaniuk nem INS-terápiára a szűréskor.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiálhatók: Ausztráliai helyszíneken: Az átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység (= standard ital) 10 g alkoholnak felel meg: 270 ml teljes erősségű sör (4,8%), 375 ml közepes erősségű sör (3,5%), 470 ml világos sör (2,7%), 250 ml elő -keverjünk össze teljes erősségű szeszesitalt (5%), 100 ml bort (13,5%) és 30 ml szeszesitalt (40%); Dél-afrikai telephelyek esetében: Az átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: egy fél korsó (körülbelül 330 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története a szűrési látogatást követő 12 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• A szalbutamollal vagy bármely vizsgálati gyógyszerrel, vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében (beleértve a súlyos tejfehérje allergiát is), vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.

Diagnosztikai értékeléseken alapuló kritériumok

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti gyógyszerszűrés.
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
• Olyan alanyok, akiknél a szérum kortizolszintje ismert rendellenes
• Az alany nem jogosult, ha a randomizálás előtt szájüregi candidiasis klinikai vizuális bizonyítéka van
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Szoptató nőstények.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• A véletlenszerű besorolást megelőző 2 héttől a 4. kezelési időszakban a végső vérminta levételéig a grapefruitot vagy a grapefruitlevet tartalmazó termékeket kizárják.
• A citokróm P450 izoformáját, a 3A4-et (CYP3A4) gátló gyógyszerek a véletlen besorolást megelőző 2 héttől a végső vérminta levételéig a 4. kezelési időszakban kizártak. A CYP3A4 inhibitorok közé tartozik a cimetidin, a klaritromicin, az eritromicin, a ciprofloxacin, a ritonavir, az azol-konazol gombaellenes szerek.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, vitaminok, gyógynövény- és étrend-kiegészítők alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző hét napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), ami a kutatóvezető véleménye szerint zavarhatja a tanulmányi eredmény. Pontosabban, kalcium- és D-vitamin-kiegészítők és biszfoszfonátok nem megengedettek a vizsgálat során.
• Azok az alanyok, akik a nyomozó megítélése szerint nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek.