Studie u pacientů se středně těžkým astmatem k porovnání farmakokinetiky a farmakodynamických účinků flutikasonpropionátu a salmeterolu podávaných prostřednictvím inhalátoru ROTAHALER® ve srovnání s inhalátorem DISKUS®

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se známou lékařskou diagnózou astmatu s nejlepším objemem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) > 70 % předpokládané normální hodnoty při screeningové návštěvě. Předpovězené procento bude vypočítáno pomocí referenčních rovnic Evropské respirační společnosti Global Lung Function Initiative. Subjekty se musí zdržet užívání krátkodobě působících beta-2 agonistů (SABA) po dobu 6 hodin před screeningovou návštěvou.
• Během screeningové návštěvy musí subjekty buď prokázat přítomnost reverzibilního onemocnění dýchacích cest, definovaného jako zvýšení FEV1 >=12,0 % nad výchozí hodnotu a absolutní změna >=200 mililitrů (ml) během 60 minut po 4 inhalacích inhalačního aerosolu albuterol/salbutamol (nebo ekvivalentní nebulizované léčbě roztokem albuterol/salbutamol) nebo v nepřítomnosti reverzibility mají dokumentovaný důkaz o diagnóze lékařem astma po dobu nejméně 6 měsíců
• Muži/ženy ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 35,0 kilogramů/metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovaná jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií pro tuto definici, „zdokumentováno“ se týká výsledku hodnocení zdravotního stavu subjektu zkoušejícím/určenou osobou anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná ústním pohovorem se subjektem nebo ze zdravotní dokumentace subjektu; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. V pochybných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek na mililitr (MIU/ml) a estradiolem
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• Subjekty, které jsou současní nekuřáci a kteří mají minulost smečky
• Alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin 1,5xULN jsou přijatelné, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• Na základě jednotlivých nebo průměrných hodnot korigovaného QT intervalu (QTc) trojitého elektrokardiogramu (EKG) získaných během krátké doby záznamu: Trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF)

• Léčba astmatu: Subjekty musí mít současnou léčbu po dobu alespoň osmi týdnů a stabilní dávku po dobu čtyř týdnů před screeningovou návštěvou:

  1. Subjektům léčeným kombinací flutikason propionát/salmeterol 100/50 mikrogramů (mcg) prostřednictvím inhalátoru DISKUS před studií bude umožněno zůstat ve svém léčebném režimu až do randomizace za předpokladu, že budou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.;
  2. Subjekty léčené kombinací flutikason propionát/salmeterol 125/25 mcg prostřednictvím inhalátoru s odměřenou dávkou budou muset přejít na kombinaci flutikason propionát/salmeterol 100/50 mcg prostřednictvím inhalátoru DISKUS poskytovaného GlaxoSmithkline (GSK) před 14 dny a 28 dny k randomizaci;
  3. Subjekty na monoterapii nízkou dávkou inhalačního kortikosteroidu (ICS) (až do celkové denní dávky flutikason propionátu 250 celková denní dávka mcg nebo jiného ekvivalentu IKS, např. budesonid až do celkové denní dávky 400 mcg) přejde na kombinaci flutikason propionát/salmeterol 100/50 mcg prostřednictvím inhalátoru DISKUS dodávaného společností GSK po dobu 14 až 28 dnů před randomizací;
  4. Subjekty se střední dávkou IKS v monoterapii (více než 250 a až 500 mcg celkové denní dávky flutikason propionátu nebo jiného ekvivalentu IKS, např. budesonid vyšší než 400 mcg a až 800 mcg celkové denní dávky) přejde na kombinaci flutikason propionát/salmeterol 100/50 mcg dvakrát denně prostřednictvím inhalátoru DISKUS dodávaného společností GSK po dobu 28 dnů před randomizací;
  5. Jedinci s nízkou dávkou Symbicortu (jakékoli dávky, které nejsou vyšší než 400/12 mcg celková denní dávka) budou převedeny na kombinaci flutikason propionát/salmeterol 100/50 mcg prostřednictvím inhalátoru DISKUS dodaného GSK po dobu 14 až 28 dnů před randomizací .

Kritéria vyloučení:

Kritéria založená na lékařské historii

• Jakýkoli klinicky relevantní zdravotní stav nebo abnormalita zjištěná během screeningového lékařského posouzení a postupů, fyzikálního vyšetření nebo laboratorních hodnocení (včetně klinické chemie a hematologie), které podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru GSK pravděpodobně ovlivní bezpečnost předmětu a/nebo zasahovat do studijních postupů a výsledků.
• Akutní exacerbace astmatu v posledních 6 měsících před screeningovou návštěvou.
• Subjekty léčené flutikasonpropionátem buď jako monoterapie nebo v kombinaci v celkové denní dávce vyšší než 500 mcg nebo budesonidem v monoterapii nebo v kombinaci s celkovou denní dávkou vyšší než 800 mcg nebo beklomethasonem (CFC) v celkové denní dávce vyšší než 1000 mcg nebo beklomethason (HFA) v celkové denní dávce vyšší než 400 mcg jsou ze studie vyloučeny
• Subjekty s jinými významnými plicními chorobami (pneumonie, pneumotorax, atelektáza, plicní fibrotické onemocnění, bronchopulmonální dysplazie, chronická bronchitida, emfyzém, chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné respirační abnormality než astma).
• Použití perorálních/injekčních/depotních kortikosteroidů pro jakoukoli indikaci během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Použití jakéhokoli anti imunoglobulinu E (Anti-IgE) (např. Xolair) v jakémkoli období před screeningem.
• Použití intranazálních steroidů (INS). Aby byli pacienti vhodní pro studii, budou muset při screeningu přejít na léčbu bez INS
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Pro australské stránky: Průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka (= standardní nápoj) odpovídá 10 g alkoholu: 270 ml plného piva (4,8 %), 375 ml středně silného piva (3,5 %), 470 ml světlého piva (2,7 %), 250 ml před -smíchejte plnou pálenku (5%), 100 ml vína (13,5%) a 30 ml lihu (40%); Pro jihoafrické provozy: Průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (přibližně 330 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog během 12 měsíců od screeningové návštěvy.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na salbutamol nebo kteroukoli studovanou medikaci nebo jejich složky (včetně závažné alergie na mléčnou bílkovinu) nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.

Kritéria založená na diagnostických hodnoceních

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní screening léků před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty se známými abnormálními hladinami sérového kortizolu
• Subjekt nebude způsobilý, pokud má před randomizací klinický vizuální důkaz orální kandidózy
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Kojící samice.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Produkty obsahující grapefruity nebo grapefruitovou šťávu jsou vyloučeny z období 2 týdnů před randomizací až do odběru konečného vzorku krve v léčebném období 4.
• Léky, které inhibují izoformu cytochromu P450, 3A4 (CYP3A4), jsou vyloučeny z 2 týdnů před randomizací až do odběru konečného krevního vzorku v léčebném období 4. Inhibitory CYP3A4 zahrnují cimetidin, klarithromycin, erythromycin, ciprofloxacin, ritonavir, ketokonazol a azol antimykotika.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, vitamínů, rostlinných a dietních doplňků během sedmi dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, což může podle názoru hlavního zkoušejícího ovlivňovat výsledek studie. Konkrétně nejsou v průběhu studie povoleny doplňky vápníku a vitaminu D a bisfosfonáty.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny splnit požadavky protokolu.