En studie hos pasienter med moderat astma for å sammenligne farmakokinetikk og farmakodynamiske effekter av flutikasonpropionat og salmeterol levert via ROTAHALER®-inhalatoren i forhold til DISKUS®-inhalatoren

Inklusjonskriterier:

• Personer med en kjent legediagnose av astma med et best forceret ekspiratorisk volum i løpet av 1 sekund (FEV1) på >70 % av den forutsagte normalverdien ved screeningbesøket. Prosent predikert vil bli beregnet ved hjelp av European Respiratory Society Global Lung Function Initiative referanseligninger. Pasienter må avstå fra bruk av korttidsvirkende beta-2-agonister (SABA) i 6 timer før screeningbesøket.
• Under screeningbesøket må forsøkspersoner enten demonstrere tilstedeværelse av reversibel luftveissykdom, definert som en økning i FEV1 på >=12,0 % over baseline og en absolutt endring på >=200 milliliter (mL) innen 60 minutter etter 4 inhalasjoner av albuterol/salbutamol inhalasjonsaerosol (eller tilsvarende forstøvet behandling med albuterol/salbutamol løsning) eller i fravær av reversibilitet har dokumentert bevis på at en lege er diagnostisert astma i minst 6 måneder
• Menn/kvinner i alderen mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 35,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før overgangsalderen med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi for denne definisjonen, "dokumentert" refererer til utfallet av etterforskerens/designertes gjennomgang av forsøkspersonens medisinske historie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra emnets medisinske journaler; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. I tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 millinasjonale enheter per/milliliter (MIU/ml) og østradiol
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
• Forsøkspersoner som er nåværende ikke-røykere og som har en pakkehistorie med
• Alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
• Basert på enkelt eller gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc)-verdier av triplikat elektrokardiogram (EKG) oppnådd over en kort registreringsperiode: QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF)

• Astmabehandling: Forsøkspersonene må ha vært på sin nåværende behandling i minst åtte uker og en stabil dose i fire uker før screeningbesøket:

  1. Pasienter på flutikasonpropionat/salmeterol kombinasjon 100/50 mikrogram (mcg) behandling via en DISKUS inhalator før studien vil få lov til å forbli på sitt behandlingsregime inntil randomisering forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
  2. Pasienter på behandling med flutikasonpropionat/salmeterol kombinasjon 125/25 mcg via en doseinhalator vil bli pålagt å bytte til flutikasonpropionat/salmeterol kombinasjon 100/50 mcg via den GlaxoSmithkline (GSK)-leverte DISKUS-inhalatoren i mellom dager før 14 og 28. til randomisering;
  3. Personer på lavdose inhalert kortikosteroid (ICS) monoterapi (opptil en total daglig dose av flutikasonpropionat 250 total daglig dose mcg eller annen ICS-ekvivalent, f.eks. budesonid opp til 400 mcg total daglig dose) vil bytte til flutikasonpropionat/salmeterol-kombinasjon 100/50 mcg via den GSK-leverte DISKUS-inhalatoren i mellom 14 og 28 dager før randomisering;
  4. Personer på middels dose ICS monoterapi (større enn 250 og opptil 500 mcg flutikasonpropionat total daglig dose eller annen ICS-ekvivalent, f.eks. budesonid større enn 400 mcg og opptil 800 mcg total daglig dose) vil bytte til flutikasonpropionat/salmeterol kombinasjon 100/50 mcg to ganger daglig via den GSK-leverte DISKUS-inhalatoren i 28 dager før randomisering;
  5. Pasienter på lavdose Symbicort (enhver dose som ikke er større enn 400/12 mcg total daglig dose) vil bli byttet til flutikasonpropionat/salmeterol kombinasjon 100/50 mcg via den GSK-leverte DISKUS-inhalatoren i mellom 14 og 28 dager før randomisering .

Ekskluderingskriterier:

Kriterier basert på medisinske historier

• Enhver klinisk relevant medisinsk tilstand eller abnormitet som er identifisert under screening av medisinsk vurdering og prosedyrer, fysisk undersøkelse eller laboratorievurderinger (inkludert klinisk kjemi og hematologi), som etter etterforskeren og/eller GSK Medical Monitors oppfatning sannsynligvis vil påvirke sikkerheten til emnet og/eller forstyrre studieprosedyrene og resultatene.
• Akutt forverring av astma de siste 6 månedene før screeningbesøket.
• Personer på behandling med flutikasonpropionat enten som monoterapi eller i kombinasjon med en total daglig dose høyere enn 500 mcg eller budesonid monoterapi eller i kombinasjon med en total daglig dose høyere enn 800 mcg eller beklometason (CFC) ved en total daglig dose høyere enn 1000 mcg eller beklometason (HFA) ved en total daglig dose høyere enn 400 mcg er ekskludert fra studien
• Personer med andre betydelige lungesykdommer (lungebetennelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre respiratoriske abnormiteter enn astma).
• Bruk av oralt/injiserbart/depotkortikosteroid for enhver indikasjon innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Bruk av anti-immunoglobulin E (Anti-IgE) (f.eks. Xolair) i en hvilken som helst periode før screening.
• Bruk av intranasale steroider (INS). For å være kvalifisert for studien, vil pasienter på INS-terapi bli pålagt å bytte til ikke-INS-terapi ved screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: For australske steder: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet (= standarddrikk) tilsvarer 10 g alkohol: 270 ml øl med full styrke (4,8 %), 375 ml øl med middels styrke (3,5 %), 470 ml lett øl (2,7 %), 250 ml før -bland brennevin av full styrke (5 %), 100 ml vin (13,5 %) og 30 ml brennevin (40 %); For sørafrikanske steder: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (ca. 330 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• En kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk innen 12 måneder etter screeningbesøket.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor salbutamol eller noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav (inkludert alvorlig melkeproteinallergi) eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors mening, kontraindikerer deres deltakelse.

Kriterier basert på diagnostiske vurderinger

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv medikamentskjerm før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Personer med kjente unormale nivåer av serumkortisol
• Et forsøksperson vil ikke være kvalifisert hvis han/hun har kliniske visuelle bevis på oral candidiasis før randomisering
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Ammende hunner.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Produkter som inneholder grapefrukt eller grapefruktjuice er ekskludert fra 2 uker før randomisering til innsamling av den endelige blodprøven ved behandlingsperiode 4.
• Legemidler som hemmer cytokrom P450-isoformen, 3A4 (CYP3A4), utelukkes fra 2 uker før randomisering til innsamling av den endelige blodprøven ved behandlingsperiode 4. CYP3A4-hemmere inkluderer cimetidin, klaritromycin, erytromycin, ciprofloksacin, ritkonazol,,,,,, soppdrepende midler.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer, urte- og kosttilskudd innen syv dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, som etter hovedetterforskerens oppfatning kan forstyrre studieresultat. Nærmere bestemt er kalsium- og vitamin D-tilskudd og bisfosfonater ikke tillatt gjennom hele studien.
• Forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, ikke er i stand til å overholde protokollkravene.