En studie på patienter med måttlig astma för att jämföra farmakokinetik och farmakodynamiska effekter av flutikasonpropionat och salmeterol tillfört via ROTAHALER®-inhalatorn i förhållande till DISKUS®-inhalatorn

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner med en känd läkarediagnos av astma med en bästa forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på >70 % av det förväntade normalvärdet vid screeningbesöket. Procentandelen förutspådd kommer att beräknas med hjälp av European Respiratory Society Global Lung Function Initiative-referensekvationer. Försökspersoner måste avstå från användning av kortverkande beta-2-agonister (SABA) i 6 timmar före screeningbesöket.
• Under screeningbesöket måste försökspersoner antingen visa förekomst av reversibel luftvägssjukdom, definierad som en ökning av FEV1 på >=12,0 % över baslinjen och en absolut förändring av >=200 milliliter (mL) inom 60 minuter efter 4 inhalationer av albuterol/salbutamol inhalationsaerosol (eller motsvarande nebuliserad behandling med albuterol/salbutamollösning) eller i avsaknad av reversibilitet har dokumenterade bevis på att en läkare har diagnostiserats astma i minst 6 månader
• Manar/kvinnor i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18 - 35,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi för denna definition, "dokumenterad" hänvisar till resultatet av utredarens/designerades genomgång av försökspersonens medicinska historia för studiebehörighet, som erhållits via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. I tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) >40 milliinternationella enheter per/milliliter (MIU/ml) och östradiol
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
• Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare och som har en förpackningshistoria av
• Alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
• Baserat på enstaka eller genomsnittliga korrigerade QT-intervall (QTc)-värden av tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort inspelningsperiod: QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF)

• Astmabehandling: Försökspersonerna måste ha varit på sin nuvarande behandling i minst åtta veckor och en stabil dos i fyra veckor före screeningbesöket:

  1. Försökspersoner på flutikasonpropionat/salmeterol-kombinationsbehandling 100/50 mikrogram (mcg) via en DISKUS-inhalator före studien kommer att tillåtas fortsätta på sin behandlingsregim tills randomisering förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.
  2. Försökspersoner som behandlas med kombinationen flutikasonpropionat/salmeterol 125/25 mcg via en inhalator med uppmätt dos kommer att behöva byta till kombinationen flutikasonpropionat/salmeterol 100/50 mcg via DISKUS-inhalatorn från GlaxoSmithkline (GSK) mellan dagar 14 och 28 dagar före till randomisering;
  3. Patienter på lågdos inhalerad kortikosteroid (ICS) monoterapi (upp till en total daglig dos av flutikasonpropionat 250 total daglig dos mcg eller annan ICS-ekvivalent t.ex. budesonid upp till 400 mikrogram total daglig dos) kommer att byta till kombinationen flutikasonpropionat/salmeterol 100/50 mikrogram via den GSK-försedda DISKUS-inhalatorn i mellan 14 och 28 dagar före randomisering;
  4. Patienter på medeldos ICS monoterapi (mer än 250 och upp till 500 mikrogram flutikasonpropionat total daglig dos eller annan ICS-ekvivalent, t.ex. budesonid större än 400 mikrogram och upp till 800 mikrogram total daglig dos) kommer att byta till kombinationen flutikasonpropionat/salmeterol 100/50 mikrogram två gånger dagligen via DISKUS-inhalatorn som tillhandahålls av GSK i 28 dagar före randomisering;
  5. Patienter på lågdos Symbicort (alla doser som inte är större än 400/12 mikrogram total daglig dos) kommer att bytas till kombinationen flutikasonpropionat/salmeterol 100/50 mikrogram via den GSK-försedda DISKUS-inhalatorn i mellan 14 och 28 dagar före randomisering .

Exklusions kriterier:

Kriterier baserade på medicinska historier

• Alla kliniskt relevanta medicinska tillstånd eller abnormiteter som identifierats under screeningens medicinska bedömning och procedurer, fysisk undersökning eller laboratoriebedömningar (inklusive klinisk kemi och hematologi), som enligt utredaren och/eller GSK Medical Monitor sannolikt kommer att påverka säkerheten för ämnet och/eller störa studieprocedurerna och resultaten.
• Akut exacerbation av astma under de senaste 6 månaderna före screeningbesöket.
• Patienter som behandlas med flutikasonpropionat antingen som monoterapi eller i kombination med en total daglig dos högre än 500 mikrogram eller budesonid som monoterapi eller i kombination med en total daglig dos högre än 800 mikrogram eller beklometason (CFC) vid en total daglig dos högre än 1000 mikrogram eller beklometason (HFA) vid en total daglig dos högre än 400 mikrogram är uteslutna från studien
• Patienter med andra signifikanta lungsjukdomar (lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, bronkopulmonell dysplasi, kronisk bronkit, emfysem, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller andra andningsavvikelser förutom astma).
• Användning av oral/injicerbar/depåkortikosteroid för alla indikationer inom 3 månader före screeningbesöket.
• Användning av något anti-immunoglobulin E (Anti-IgE) (t.ex. Xolair) under någon period före screening.
• Användning av intranasala steroider (INS). För att vara berättigad till studien kommer patienter på INS-terapi att behöva byta till icke-INS-terapi vid screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: För australiensiska platser: Ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet (= standarddryck) motsvarar 10 g alkohol: 270 mL öl med full styrka (4,8 %), 375 mL medelstark öl (3,5 %), 470 mL lätt öl (2,7 %), 250 mL pre -bland sprit av full styrka (5%), 100 ml vin (13,5%) och 30 ml sprit (40%); För sydafrikanska platser: Ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 330 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• En känd eller misstänkt historia av drogmissbruk inom 12 månader efter screeningbesöket.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Tidigare känslighet för salbutamol eller någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav (inklusive svår mjölkproteinallergi) eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.

Kriterier baserade på diagnostiska bedömningar

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• En positiv läkemedelsskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Försökspersoner med kända onormala nivåer av serumkortisol
• En försöksperson kommer inte att vara berättigad om han/hon har kliniska visuella bevis på oral candidiasis före randomisering
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ammande honor.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Produkter som innehåller grapefrukt eller grapefruktjuice är uteslutna från 2 veckor före randomisering tills insamling av det slutliga blodprovet vid behandlingsperiod 4.
• Läkemedel som hämmar isoformen cytokrom P450, 3A4 (CYP3A4), är uteslutna från 2 veckor före randomisering tills insamling av det slutliga blodprovet vid behandlingsperiod 4. CYP3A4-hämmare inkluderar cimetidin, klaritromycin, erytromycin, ciprofloxacin, ritkonazol, och ketokonazol. svampdödande medel.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer, växtbaserade och kosttillskott, inom sju dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedel, vilket enligt huvudutredaren kan störa studieresultat. Specifikt är kalcium- och D-vitamintillskott och bisfosfonater inte tillåtna under hela studien.
• Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte kan uppfylla protokollkraven.