Uno studio su pazienti con asma moderato per confrontare la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici del fluticasone propionato e del salmeterolo erogati tramite l'inalatore ROTAHALER® rispetto all'inalatore DISKUS®

Criterio di inclusione:

• Soggetti con una diagnosi medica nota di asma con un miglior volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) di> 70% del valore normale previsto alla visita di screening. La percentuale prevista sarà calcolata utilizzando le equazioni di riferimento della European Respiratory Society Global Lung Function Initiative. I soggetti devono astenersi dall'uso di beta-2 agonisti a breve durata d'azione (SABA) per 6 ore prima della visita di screening.
• Durante la visita di screening, i soggetti devono dimostrare la presenza di malattia reversibile delle vie aeree, definita come un aumento del FEV1 >=12,0% rispetto al basale e una variazione assoluta di >=200 millilitri (mL) entro 60 minuti dopo 4 inalazioni di aerosol per inalazione di albuterolo/salbutamolo (o trattamento nebulizzato equivalente con soluzione di albuterolo/salbutamolo) o in assenza di reversibilità hanno documentato la diagnosi di un medico asma per almeno 6 mesi
• Maschi/femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35,0 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/del designato del medico del soggetto anamnesi di idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. In casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo stimolante (FSH) simultaneo >40 milliunità internazionali per/millilitro (MIU/mL) ed estradiolo
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• Soggetti che sono attualmente non fumatori e che hanno una storia di branco di
• Alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina 1,5xULN sono accettabili se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• In base ai valori dell'intervallo QT corretto singolo o medio (QTc) dell'elettrocardiogramma triplo (ECG) ottenuti in un breve periodo di registrazione: durata dell'intervallo QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF)

• Terapia per l'asma: i soggetti devono essere stati sottoposti alla loro terapia attuale per almeno otto settimane e una dose stabile per quattro settimane prima della visita di screening:

  1. I soggetti in trattamento con una combinazione di fluticasone propionato/salmeterolo 100/50 microgrammi (mcg) tramite un inalatore DISKUS prima dello studio potranno continuare il loro regime di trattamento fino alla randomizzazione, a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti.;
  2. I soggetti in trattamento con la combinazione fluticasone propionato/salmeterolo 125/25 mcg tramite un inalatore dosato dovranno passare alla combinazione fluticasone propionato/salmeterolo 100/50 mcg tramite l'inalatore DISKUS fornito da GlaxoSmithkline (GSK) per un periodo compreso tra 14 e 28 giorni prima alla randomizzazione;
  3. Soggetti in monoterapia con corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio (ICS) (fino a una dose giornaliera totale di fluticasone propionato 250 mcg di dose totale giornaliera o altri ICS equivalenti, ad es. budesonide fino a una dose giornaliera totale di 400 mcg) passerà alla combinazione di fluticasone propionato/salmeterolo 100/50 mcg tramite l'inalatore DISKUS fornito da GSK per un periodo compreso tra 14 e 28 giorni prima della randomizzazione;
  4. Soggetti in monoterapia con ICS a dose media (superiore a 250 e fino a 500 mcg di dose giornaliera totale di fluticasone propionato o altri ICS equivalenti, ad es. budesonide superiore a 400 mcg e fino a 800 mcg di dose giornaliera totale) passerà alla combinazione di fluticasone propionato/salmeterolo 100/50 mcg due volte al giorno tramite l'inalatore DISKUS fornito da GSK per 28 giorni prima della randomizzazione;
  5. I soggetti trattati con Symbicort a basso dosaggio (qualsiasi dose non superiore a 400/12 mcg della dose giornaliera totale) passeranno alla combinazione fluticasone propionato/salmeterolo 100/50 mcg tramite l'inalatore DISKUS fornito da GSK per un periodo compreso tra 14 e 28 giorni prima della randomizzazione .

Criteri di esclusione:

Criteri basati su storie mediche

• Qualsiasi condizione medica clinicamente rilevante o anomalia identificata durante la valutazione e le procedure mediche di screening, l'esame fisico o le valutazioni di laboratorio (incluse la chimica clinica e l'ematologia), che secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico di GSK potrebbe influire sulla sicurezza di soggetto e/o interferire con le procedure e gli esiti dello studio.
• Esacerbazione acuta dell'asma negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening.
• Soggetti in trattamento con fluticasone propionato in monoterapia o in associazione a una dose totale giornaliera superiore a 500 mcg o budesonide in monoterapia o in combinazione a una dose totale giornaliera superiore a 800 mcg o beclometasone (CFC) a una dose totale giornaliera superiore a 1000 mcg o beclometasone (HFA) a una dose giornaliera totale superiore a 400 mcg sono esclusi dallo studio
• Soggetti con altre malattie polmonari significative (polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma).
• Uso di corticosteroidi orali/iniettabili/di deposito per qualsiasi indicazione entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Uso di qualsiasi anti immunoglobulina E (Anti-IgE) (ad es. Xolair) in qualsiasi periodo prima dello screening.
• Uso di steroidi intranasali (INS). Per essere eleggibili per lo studio, i pazienti in terapia INS dovranno passare alla terapia non INS allo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: Per i siti australiani: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Una unità (= bevanda standard) equivale a 10 g di alcol: 270 mL di birra a piena gradazione (4,8%), 375 mL di birra a media gradazione (3,5%), 470 mL di birra leggera (2,7%), 250 mL pre -mescolare spirito pieno (5%), 100 mL di vino (13,5%) e 30 mL di spirito (40%); Per i siti sudafricani: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 330 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Una storia nota o sospetta di abuso di droghe entro 12 mesi dalla visita di screening.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità al salbutamolo o a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o ai suoi componenti (inclusa grave allergia alle proteine ​​del latte) o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.

Criteri basati su valutazioni diagnostiche

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Uno screening antidroga positivo prima dello studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti con livelli anomali noti di cortisolo sierico
• Un soggetto non sarà idoneo se presenta prove cliniche visive di candidosi orale prima della randomizzazione
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Femmine in allattamento.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• I prodotti contenenti pompelmo o succo di pompelmo sono esclusi da 2 settimane prima della randomizzazione fino alla raccolta del campione di sangue finale al periodo di trattamento 4.
• I farmaci che inibiscono l'isoforma del citocromo P450, 3A4 (CYP3A4), sono esclusi da 2 settimane prima della randomizzazione fino alla raccolta del campione di sangue finale al periodo di trattamento 4. Gli inibitori del CYP3A4 includono cimetidina, claritromicina, eritromicina, ciprofloxacina, ritonavir, ketoconazolo e azolo antimicotici.
• Uso di farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica, vitamine, integratori a base di erbe e dietetici, entro sette giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, che, a parere del Ricercatore principale, possono interferire con esito dello studio. Nello specifico, gli integratori di calcio e vitamina D e i bifosfonati non sono consentiti durante lo studio.
• Soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, non sono in grado di rispettare i requisiti del protocollo.