Een onderzoek bij patiënten met matig astma om de farmacokinetiek en farmacodynamische effecten van fluticasonpropionaat en salmeterol, toegediend via de ROTAHALER®-inhalator, te vergelijken met de DISKUS®-inhalator

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een bekende arts-diagnose van astma met een maximaal geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van >70% van de voorspelde normale waarde tijdens het screeningsbezoek. Het voorspelde percentage wordt berekend met behulp van de referentievergelijkingen van het European Respiratory Society Global Lung Function Initiative. Proefpersonen moeten gedurende 6 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek afzien van het gebruik van kortwerkende bèta-2-agonisten (SABA).
• Tijdens het screeningsbezoek moeten proefpersonen ofwel de aanwezigheid van reversibele luchtwegaandoening aantonen, gedefinieerd als een toename van FEV1 van >=12,0% boven de basislijn en een absolute verandering van >= 200 milliliter (ml) binnen 60 minuten na 4 inhalaties van albuterol/salbutamol-inhalatie-aerosol (of gelijkwaardige vernevelde behandeling met albuterol/salbutamol-oplossing) of bij afwezigheid van reversibiliteit gedocumenteerd bewijs van een diagnose door een arts astma gedurende minstens 6 maanden
• Mannen/vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 35,0 kilogram/vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: Niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie voor deze definitie, "gedocumenteerd" verwijst naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangestelde van de medische toestand van de proefpersoon geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. In twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 milliinternationale eenheden per/milliliter (MIU/ml) en oestradiol
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Onderwerpen die momenteel niet-rokers zijn en die een roedelgeschiedenis hebben van
• Alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine 1,5xULN zijn acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• Gebaseerd op enkelvoudig of gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) waarden van drievoudig elektrocardiogram (ECG's) verkregen gedurende een korte opnameperiode: QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF)

• Astmatherapie: Proefpersonen moeten voorafgaand aan het screeningbezoek ten minste acht weken op hun huidige therapie zijn geweest en gedurende vier weken een stabiele dosis hebben gehad:

  1. Proefpersonen die voorafgaand aan het onderzoek een combinatiebehandeling met fluticasonpropionaat/salmeterol 100/50 microgram (mcg) via een DISKUS-inhalator ondergaan, mogen hun behandelingsregime blijven volgen tot randomisatie, op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.;
  2. Proefpersonen die behandeld worden met de combinatie fluticasonpropionaat/salmeterol 125/25 mcg via een inhalator met afgemeten dosis, moeten tussen 14 en 28 dagen voorafgaand aan de behandeling overschakelen op de combinatie fluticasonpropionaat/salmeterol 100/50 mcg via de door GlaxoSmithkline (GSK) geleverde DISKUS-inhalator. tot randomisatie;
  3. Proefpersonen die monotherapie met inhalatiecorticosteroïden (ICS) met een lage dosis krijgen (tot een totale dagelijkse dosis fluticasonpropionaat 250 totale dagelijkse dosis mcg of een ander ICS-equivalent, b.v. budesonide tot 400 mcg totale dagelijkse dosis) zal overschakelen op de combinatie fluticasonpropionaat/salmeterol 100/50 mcg via de door GSK geleverde DISKUS-inhalator gedurende 14 tot 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;
  4. Proefpersonen die een gemiddelde dosis ICS-monotherapie krijgen (meer dan 250 en tot 500 mcg fluticasonpropionaat totale dagelijkse dosis of een ander ICS-equivalent, b.v. budesonide hoger dan 400 mcg en tot 800 mcg totale dagelijkse dosis) zal overschakelen op fluticasonpropionaat/salmeterol combinatie 100/50 mcg tweemaal daags via de door GSK verstrekte DISKUS-inhalator gedurende 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;
  5. Proefpersonen op een lage dosis Symbicort (alle doses die niet hoger zijn dan 400/12 mcg totale dagelijkse dosis) zullen worden overgezet op fluticasonpropionaat/salmeterol combinatie 100/50 mcg via de door GSK geleverde DISKUS-inhalator gedurende 14 tot 28 dagen voorafgaand aan randomisatie .

Uitsluitingscriteria:

Criteria op basis van medische geschiedenissen

• Elke klinisch relevante medische aandoening of afwijking die wordt vastgesteld tijdens de screening, medische beoordeling en procedures, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbeoordelingen (inclusief klinische chemie en hematologie), die naar de mening van de onderzoeker en/of GSK Medical Monitor waarschijnlijk de veiligheid van het onderwerp en/of interfereren met de studieprocedures en -resultaten.
• Acute exacerbatie van astma in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersonen die worden behandeld met fluticasonpropionaat als monotherapie of in combinatie met een totale dagelijkse dosis hoger dan 500 mcg of budesonide als monotherapie of in combinatie met een totale dagelijkse dosis hoger dan 800 mcg of beclomethason (CFC) met een totale dagelijkse dosis hoger dan 1000 mcg of beclomethason (HFA) met een totale dagelijkse dosis van meer dan 400 mcg zijn uitgesloten van de studie
• Proefpersonen met andere significante longziekten (pneumonie, pneumothorax, atelectase, longfibrotische ziekte, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma).
• Gebruik van orale/injecteerbare/depotcorticosteroïden voor welke indicatie dan ook binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Gebruik van een anti-immunoglobuline E (Anti-IgE) (bijv. Xolair) in elke periode voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van intranasale steroïden (INS). Om in aanmerking te komen voor de studie, moeten patiënten die INS-therapie ondergaan bij de screening overschakelen op niet-INS-therapie
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Voor Australische locaties: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid (= standaarddrank) komt overeen met 10 g alcohol: 270 ml bier van volle sterkte (4,8%), 375 ml bier van gemiddelde sterkte (3,5%), 470 ml bier light (2,7%), 250 ml pre -Meng sterke drank (5%), 100 ml wijn (13,5%) en 30 ml sterke drank (40%); Voor Zuid-Afrikaanse vestigingen: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 330 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Een bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik binnen 12 maanden na het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor salbutamol of een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan (inclusief ernstige melkeiwitallergie) of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.

Criteria op basis van diagnostische beoordelingen

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Proefpersonen met bekende abnormale niveaus van serumcortisol
• Een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij voorafgaand aan randomisatie klinisch visueel bewijs heeft van orale candidiasis
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Grapefruit- of grapefruitsap-bevattende producten zijn uitgesloten vanaf 2 weken voorafgaand aan randomisatie tot het nemen van het laatste bloedmonster in behandelingsperiode 4.
• Geneesmiddelen die de isovorm van cytochroom P450, 3A4 (CYP3A4), remmen, zijn uitgesloten vanaf 2 weken voorafgaand aan randomisatie tot de afname van het laatste bloedmonster in behandelingsperiode 4. CYP3A4-remmers omvatten cimetidine, claritromycine, erytromycine, ciprofloxacine, ritonavir, ketoconazol en azol antischimmelmiddelen.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitaminen, kruiden en voedingssupplementen, binnen zeven dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, die naar de mening van de hoofdonderzoeker de studie resultaat. In het bijzonder zijn calcium- en vitamine D-supplementen en bisfosfonaten tijdens het onderzoek niet toegestaan.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de Onderzoeker niet kunnen voldoen aan de protocoleisen.