En undersøgelse af patienter med moderat astma for at sammenligne farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger af fluticasonpropionat og salmeterol leveret via ROTAHALER®-inhalatoren i forhold til DISKUS®-inhalatoren

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med en kendt lægediagnose af astma med en bedste forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på >70 % af den forudsagte normalværdi ved screeningsbesøget. Den forudsagte procentdel vil blive beregnet ved hjælp af European Respiratory Society Global Lung Function Initiative referenceligninger. Forsøgspersoner skal afholde sig fra korttidsvirkende beta-2-agonister (SABA) i 6 timer før screeningsbesøget.
• Under screeningsbesøget skal forsøgspersoner enten demonstrere tilstedeværelsen af ​​reversibel luftvejssygdom, defineret som en stigning i FEV1 på >=12,0 % over baseline og en absolut ændring på >=200 milliliter (ml) inden for 60 minutter efter 4 inhalationer af albuterol/salbutamol inhalationsaerosol (eller tilsvarende forstøvet behandling med albuterol/salbutamol opløsning) eller i mangel af reversibilitet har dokumenteret dokumentation for en læge diagnosticeret astma i mindst 6 måneder
• Mand/kvinder i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kropsvægt >= 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 - 35,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi for denne definition, "dokumenteret" refererer til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens medicinske historie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. I tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milliinternationale enheder per/milliliter (MIU/ml) og østradiol
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, og som har en pakkehistorie med
• Alanintransaminase (ALT), alkalisk phosphatase og bilirubin 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin
• Baseret på enkelt eller gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc)-værdier af tredobbelt elektrokardiogram (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode: QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF)

• Astmabehandling: Forsøgspersoner skal have været i deres nuværende behandling i mindst otte uger og en stabil dosis i fire uger før screeningsbesøget:

  1. Forsøgspersoner på fluticasonpropionat/salmeterol-kombinationsbehandling 100/50 mikrogram (mcg) via en DISKUS-inhalator før undersøgelsen vil få lov til at forblive på deres behandlingsregime indtil randomisering, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
  2. Forsøgspersoner i behandling med fluticasonpropionat/salmeterol-kombination 125/25 mcg via en afmålt dosisinhalator skal skifte til fluticasonpropionat/salmeterol-kombination 100/50 mcg via den GlaxoSmithkline (GSK)-leverede DISKUS-inhalator i mellem dage før 14 og 28. til randomisering;
  3. Personer i lavdosis inhaleret kortikosteroid (ICS) monoterapi (op til en samlet daglig dosis fluticasonpropionat 250 total daglig dosis mcg eller anden ICS-ækvivalent, f.eks. budesonid op til 400 mcg total daglig dosis) vil skifte til fluticasonpropionat/salmeterol kombination 100/50 mcg via den GSK-leverede DISKUS-inhalator i mellem 14 og 28 dage før randomisering;
  4. Personer i middeldosis ICS-monoterapi (mere end 250 og op til 500 mcg fluticasonpropionat total daglig dosis eller anden ICS-ækvivalent, f.eks. budesonid større end 400 mcg og op til 800 mcg total daglig dosis) vil skifte til fluticasonpropionat/salmeterol kombination 100/50 mcg to gange dagligt via den GSK-leverede DISKUS-inhalator i 28 dage før randomisering;
  5. Forsøgspersoner på lavdosis Symbicort (enhver dosis, der ikke er større end 400/12 mcg total daglig dosis) vil blive skiftet til fluticasonpropionat/salmeterol kombination 100/50 mcg via den GSK-leverede DISKUS-inhalator i mellem 14 og 28 dage før randomisering .

Ekskluderingskriterier:

Kriterier baseret på medicinske historier

• Enhver klinisk relevant medicinsk tilstand eller abnormitet identificeret under screeningens medicinske vurdering og procedurer, fysisk undersøgelse eller laboratorievurderinger (herunder klinisk kemi og hæmatologi), som efter investigator og/eller GSK Medical Monitors opfattelse sandsynligvis vil påvirke sikkerheden af emnet og/eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne og -resultaterne.
• Akut forværring af astma inden for de sidste 6 måneder forud for screeningsbesøget.
• Personer i behandling med fluticasonpropionat enten som monoterapi eller i kombination med en samlet daglig dosis højere end 500 mcg eller budesonid monoterapi eller i kombination med en samlet daglig dosis højere end 800 mcg eller beclomethason (CFC) ved en samlet daglig dosis højere end 1000 mcg eller beclomethason (HFA) ved en samlet daglig dosis højere end 400 mcg er udelukket fra undersøgelsen
• Personer med andre signifikante lungesygdomme (lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre respiratoriske abnormiteter bortset fra astma).
• Brug af oralt/injicerbart/depotkortikosteroid til enhver indikation inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
• Brug af ethvert anti-immunoglobulin E (Anti-IgE) (f.eks. Xolair) i enhver periode forud for screeningen.
• Brug af intranasale steroider (INS). For at være berettiget til undersøgelsen skal patienter i INS-behandling skifte til ikke-INS-terapi ved screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: For australske steder: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed (= standarddrik) svarer til 10 g alkohol: 270 ml øl med fuld styrke (4,8 %), 375 ml øl med mellemstyrke (3,5 %), 470 ml let øl (2,7 %), 250 ml før -bland fuld styrke spiritus (5%), 100 ml vin (13,5%) og 30 ml spiritus (40%); For sydafrikanske lokaliteter: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 330 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• En kendt eller formodet historie om stofmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for salbutamol eller nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf (inklusive svær mælkeproteinallergi) eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.

Kriterier baseret på diagnostiske vurderinger

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv lægemiddelskærm før undersøgelse.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Personer med kendte unormale niveauer af serumkortisol
• En forsøgsperson vil ikke være berettiget, hvis han/hun har klinisk visuel evidens for oral candidiasis før randomisering
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Diegivende hunner.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Produkter, der indeholder grapefrugt eller grapefrugtjuice, er udelukket fra 2 uger før randomisering indtil indsamling af den endelige blodprøve ved behandlingsperiode 4.
• Lægemidler, der hæmmer cytochrom P450-isoformen, 3A4 (CYP3A4), er udelukket fra 2 uger før randomisering indtil indsamling af den endelige blodprøve ved behandlingsperiode 4. CYP3A4-hæmmere omfatter cimetidin, clarithromycin, erythromycin, ciprofloxacin, ritconazol,,,,,, svampedræbende midler.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for syv dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, som efter hovedforskerens opfattelse kan forstyrre studieresultat. Specifikt er calcium- og D-vitamintilskud og bisfosfonater ikke tilladt under hele undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse ikke er i stand til at overholde protokolkravene.