Eine Studie an Patienten mit mittelschwerem Asthma zum Vergleich der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen von Fluticasonpropionat und Salmeterol, verabreicht über den ROTAHALER® Inhalator, im Vergleich zum DISKUS® Inhalator

Einschlusskriterien:

• Probanden mit einer bekannten ärztlichen Asthmadiagnose mit einem besten forcierten Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von > 70 % des vorhergesagten Normalwerts beim Screening-Besuch. Der vorhergesagte Prozentsatz wird anhand der Referenzgleichungen der European Respiratory Society Global Lung Function Initiative berechnet. Die Probanden müssen 6 Stunden vor dem Screening-Besuch auf die Verwendung von kurzwirksamen Beta-2-Agonisten (SABA) verzichten.
• Während des Screening-Besuchs müssen die Probanden entweder das Vorhandensein einer reversiblen Atemwegserkrankung nachweisen, definiert als ein Anstieg des FEV1 von >= 12,0 % gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung von >=200 Milliliter (ml) innerhalb von 60 Minuten nach 4 Inhalationen von Albuterol/Salbutamol-Inhalationsaerosol (oder einer gleichwertigen vernebelten Behandlung mit Albuterol/Salbutamol-Lösung) oder bei fehlender Reversibilität dokumentierte Hinweise eines Arztes diagnostiziert haben Asthma für mindestens 6 Monate
• Männer/Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 - 35,0 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der medizinischen Untersuchung durch den Prüfarzt/Beauftragten Vorgeschichte für die Studienberechtigung, wie sie durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. In fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) >40 Milliinternationalen Einheiten pro Milliliter (MIU/mL) und Östradiol
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
• Probanden, die derzeit Nichtraucher sind und eine Packungsgeschichte von haben
• Alanintransaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Basierend auf einzelnen oder gemittelten korrigierten QT-Intervall (QTc)-Werten von Dreifach-Elektrokardiogrammen (EKGs), die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden: QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz durch Fridericias Formel (QTcF)

• Asthmatherapie: Die Probanden müssen vor dem Screening-Besuch mindestens acht Wochen lang ihre aktuelle Therapie und vier Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben:

  1. Probanden, die vor der Studie eine Behandlung mit Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination 100/50 Mikrogramm (mcg) über einen DISKUS-Inhalator erhielten, dürfen ihr Behandlungsschema bis zur Randomisierung beibehalten, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.;
  2. Patienten, die mit Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination 125/25 mcg über einen Dosieraerosol behandelt werden, müssen zwischen 14 und 28 Tage vorher auf Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination 100/50 mcg über den von GlaxoSmithkline (GSK) bereitgestellten DISKUS-Inhalator umstellen zur Randomisierung;
  3. Patienten, die eine Monotherapie mit niedrig dosiertem inhalativem Kortikosteroid (ICS) erhalten (bis zu einer täglichen Gesamtdosis Fluticasonpropionat von 250 µg Gesamttagesdosis oder einem anderen ICS-Äquivalent, z. Budesonid bis zu einer Tagesgesamtdosis von 400 mcg) wird für 14 bis 28 Tage vor der Randomisierung auf die Kombination Fluticasonpropionat/Salmeterol 100/50 mcg über den von GSK bereitgestellten DISKUS-Inhalator umgestellt;
  4. Patienten mit ICS-Monotherapie in mittlerer Dosis (mehr als 250 und bis zu 500 µg Fluticasonpropionat-Gesamttagesdosis oder einem anderen ICS-Äquivalent, z. Budesonid über 400 mcg und bis zu 800 mcg Gesamttagesdosis) wird für 28 Tage vor der Randomisierung auf Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination 100/50 mcg zweimal täglich über den von GSK bereitgestellten DISKUS-Inhalator umgestellt;
  5. Patienten mit niedrig dosiertem Symbicort (alle Dosen, die nicht mehr als 400/12 mcg Gesamttagesdosis betragen) werden zwischen 14 und 28 Tage vor der Randomisierung auf die Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination 100/50 mcg über den von GSK bereitgestellten DISKUS-Inhalator umgestellt .

Ausschlusskriterien:

Kriterien basierend auf Krankengeschichten

• Jede klinisch relevante Erkrankung oder Anomalie, die während der medizinischen Screening-Beurteilung und -Verfahren, der körperlichen Untersuchung oder der Laboruntersuchungen (einschließlich klinischer Chemie und Hämatologie) festgestellt wird und die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des medizinischen Monitors von GSK wahrscheinlich die Sicherheit von beeinträchtigt das Thema und/oder stören die Studienverfahren und -ergebnisse.
• Akute Exazerbation von Asthma in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Patienten, die mit Fluticasonpropionat entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einer täglichen Gesamtdosis von mehr als 500 µg oder Budesonid-Monotherapie oder in Kombination mit einer täglichen Gesamtdosis von mehr als 800 µg oder Beclomethason (CFC) mit einer täglichen Gesamtdosis von mehr als 1000 µg behandelt werden oder Beclomethason (HFA) in einer Gesamttagesdosis von mehr als 400 µg sind von der Studie ausgeschlossen
• Patienten mit anderen signifikanten Lungenerkrankungen (Pneumonie, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, bronchopulmonale Dysplasie, chronische Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder andere Atemwegsanomalien außer Asthma).
• Verwendung von oralem/injizierbarem/Depot-Kortikosteroid für jede Indikation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Verwendung von Anti-Immunglobulin E (Anti-IgE) (z. Xolair) in einem beliebigen Zeitraum vor dem Screening.
• Verwendung von intranasalen Steroiden (INS). Um für die Studie in Frage zu kommen, müssen Patienten unter INS-Therapie beim Screening auf eine Nicht-INS-Therapie wechseln
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Für australische Standorte: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit (= Standardgetränk) entspricht 10 g Alkohol: 270 ml Vollbier (4,8 %), 375 ml mittelstarkes Bier (3,5 %), 470 ml helles Bier (2,7 %), 250 ml Pre - Spiritus (5 %), 100 ml Wein (13,5 %) und 30 ml Spiritus (40 %) mischen; Für südafrikanische Standorte: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 330 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Maß Spirituose.
• Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Salbutamol oder einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon (einschließlich schwerer Milcheiweißallergie) oder Anamnese einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.

Kriterien basierend auf diagnostischen Bewertungen

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Drogenscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Probanden mit bekannten anormalen Cortisolspiegeln im Serum
• Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie vor der Randomisierung klinisch sichtbare Anzeichen einer oralen Candidiasis hat
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Produkte, die Grapefruit oder Grapefruitsaft enthalten, sind ab 2 Wochen vor der Randomisierung bis zur Entnahme der letzten Blutprobe in Behandlungszeitraum 4 ausgeschlossen.
• Arzneimittel, die die Cytochrom-P450-Isoform 3A4 (CYP3A4) hemmen, sind ab 2 Wochen vor der Randomisierung bis zur Entnahme der letzten Blutprobe in Behandlungszeitraum 4 ausgeschlossen. Zu den CYP3A4-Inhibitoren gehören Cimetidin, Clarithromycin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Ritonavir, Ketoconazol und Azol Antimykotika.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von sieben Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes stören kann Studienergebnis. Insbesondere sind Calcium- und Vitamin-D-Ergänzungen und Bisphosphonate während der gesamten Studie nicht erlaubt.
• Probanden, die nach Meinung des Ermittlers nicht in der Lage sind, die Protokollanforderungen zu erfüllen.