Un estudio en pacientes con asma moderada para comparar los efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos del propionato de fluticasona y el salmeterol administrados a través del inhalador ROTAHALER® en relación con el inhalador DISKUS®

Criterios de inclusión:

• Sujetos con un diagnóstico médico conocido de asma con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de >70 % del valor normal previsto en la visita de selección. El porcentaje predicho se calculará utilizando las ecuaciones de referencia de la Iniciativa de función pulmonar global de la Sociedad Respiratoria Europea. Los sujetos deben abstenerse del uso de agonistas beta-2 de acción corta (SABA) durante 6 horas antes de la visita de selección.
• Durante la visita de selección, los sujetos deben demostrar la presencia de enfermedad reversible de las vías respiratorias, definida como un aumento en el FEV1 de >=12,0 % sobre el valor inicial y un cambio absoluto de >=200 mililitros (mL) dentro de los 60 minutos siguientes a 4 inhalaciones de aerosol de inhalación de albuterol/salbutamol (o tratamiento nebulizado equivalente con solución de albuterol/salbutamol) o en ausencia de reversibilidad tienen evidencia documentada de que un médico diagnosticó asma durante al menos 6 meses
• Varones/mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 35,0 kilogramos/metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: No tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada. Para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/persona designada del estado médico del sujeto. historial de elegibilidad para el estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. En casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) >40 miliunidades internacionales por mililitro (MIU/mL) y estradiol simultáneamente
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
• Sujetos que actualmente no fuman y que tienen un historial de paquete de
• Alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina 1.5xULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• Basado en valores del intervalo QT corregido (QTc) simple o promediado de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro: Duración del QT corregida para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF)

• Terapia para el asma: los sujetos deben haber recibido su terapia actual durante al menos ocho semanas y una dosis estable durante cuatro semanas antes de la visita de selección:

  1. Los sujetos en tratamiento con una combinación de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 microgramos (mcg) a través de un inhalador DISKUS antes del estudio podrán permanecer en su régimen de tratamiento hasta la aleatorización, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad;
  2. Los sujetos en tratamiento con la combinación de propionato de fluticasona/salmeterol 125/25 mcg a través de un inhalador de dosis medida deberán cambiar a la combinación de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 mcg a través del inhalador DISKUS proporcionado por GlaxoSmithkline (GSK) entre 14 y 28 días antes a la aleatorización;
  3. Sujetos en monoterapia con dosis bajas de corticosteroides inhalados (ICS) (hasta una dosis diaria total de propionato de fluticasona de 250 mcg de dosis diaria total u otro equivalente de ICS, p. budesonida hasta una dosis diaria total de 400 mcg) cambiará a la combinación de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 mcg a través del inhalador DISKUS proporcionado por GSK durante entre 14 y 28 días antes de la aleatorización;
  4. Sujetos en monoterapia con ICS en dosis media (más de 250 y hasta 500 mcg de dosis diaria total de propionato de fluticasona u otro equivalente de ICS, p. budesonida superior a 400 mcg y hasta 800 mcg de dosis diaria total) cambiará a la combinación de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 mcg dos veces al día a través del inhalador DISKUS proporcionado por GSK durante 28 días antes de la aleatorización;
  5. Los sujetos que reciben dosis bajas de Symbicort (cualquier dosis que no supere los 400/12 mcg de la dosis diaria total) se cambiarán a la combinación de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 mcg a través del inhalador DISKUS proporcionado por GSK entre 14 y 28 días antes de la aleatorización. .

Criterio de exclusión:

Criterios Basados ​​en Historiales Médicos

• Cualquier condición médica o anomalía clínicamente relevante identificada durante la evaluación y los procedimientos médicos de detección, el examen físico o las evaluaciones de laboratorio (incluidas la química clínica y la hematología), que, en opinión del investigador y/o del monitor médico de GSK, es probable que afecte la seguridad de el sujeto y/o interferir con los procedimientos y resultados del estudio.
• Exacerbación aguda de asma en los últimos 6 meses antes de la visita de Selección.
• Sujetos en tratamiento con propionato de fluticasona ya sea como monoterapia o en combinación a una dosis diaria total superior a 500 mcg o budesonida en monoterapia o en combinación a una dosis diaria total superior a 800 mcg o beclometasona (CFC) a una dosis diaria total superior a 1000 mcg o beclometasona (HFA) en una dosis diaria total superior a 400 mcg están excluidos del estudio
• Sujetos con otras enfermedades pulmonares significativas (neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias distintas del asma).
• Uso de corticosteroides orales/inyectables/de depósito para cualquier indicación dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Uso de cualquier anti inmunoglobulina E (Anti-IgE) (p. Xolair) en cualquier período anterior a la proyección.
• Uso de esteroides intranasales (INS). Para ser elegible para el estudio, los pacientes en terapia INS deberán cambiar a una terapia no INS en la selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Para sitios australianos: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad (= bebida estándar) equivale a 10 g de alcohol: 270 mL de cerveza pura (4,8%), 375 mL de cerveza mediana (3,5%), 470 mL de cerveza light (2,7%), 250 mL pre -mezclar aguardiente puro (5%), 100 mL de vino (13,5%) y 30 mL de aguardiente (40%); Para sitios de Sudáfrica: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 330 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Un historial conocido o sospechado de abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de sensibilidad al salbutamol o a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos (incluida la alergia grave a la proteína de la leche) o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.

Criterios basados ​​en evaluaciones de diagnóstico

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Sujetos con niveles anormales conocidos de cortisol sérico
• Un sujeto no será elegible si tiene evidencia clínica visual de candidiasis oral antes de la aleatorización.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Hembras lactantes.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Los productos que contienen toronja o jugo de toronja se excluyen desde las 2 semanas anteriores a la aleatorización hasta la recolección de la muestra de sangre final en el período de tratamiento 4.
• Los medicamentos que inhiben la isoforma del citocromo P450, 3A4 (CYP3A4), se excluyen desde 2 semanas antes de la aleatorización hasta la recolección de la muestra de sangre final en el período de tratamiento 4. Los inhibidores de CYP3A4 incluyen cimetidina, claritromicina, eritromicina, ciprofloxacina, ritonavir, ketoconazol y azol. antifúngicos
• El uso de medicamentos recetados o de venta libre, vitaminas, suplementos herbales y dietéticos, dentro de los siete días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio que, en opinión del investigador principal, puede interferir con resultado del estudio. Específicamente, los suplementos de calcio y vitamina D y los bisfosfonatos no están permitidos durante todo el estudio.
• Sujetos que, en opinión del Investigador, no puedan cumplir con los requisitos del protocolo.