Tutkimus potilailla, joilla on keskivaikea astma, vertaamaan ROTAHALER®-inhalaattorin kautta annettujen flutikasonipropionaatin ja salmeterolin farmakokinetiikkaa ja farmakodynaamisia vaikutuksia suhteessa DISKUS®-inhalaattoriin

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla lääkärin tiedetään diagnosoineen astmaa ja joiden paras uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on > 70 % ennustetusta normaaliarvosta seulontakäynnillä. Ennustettu prosenttiosuus lasketaan käyttämällä European Respiratory Society Global Lung Function Initiative -viiteyhtälöitä. Potilaiden on pidättäydyttävä lyhytvaikutteisten beeta-2-agonistien (SABA) käytöstä 6 tuntia ennen seulontakäyntiä.
• Seulontakäynnin aikana koehenkilöillä on joko osoitettava palautuva hengitystiesairaus, joka määritellään FEV1:n nousuksi >=12,0 % yli lähtötilanteen ja absoluuttinen muutos >=200 millilitraa (ml) 60 minuutin sisällä 4 albuteroli/salbutamoli-inhalaatioaerosolin inhalaation jälkeen (tai vastaava sumutettu hoito albuteroli/salbutamoliliuoksella) tai korjautuvuuden puuttuessa on dokumentoitu näyttöä lääkärin diagnoosista. astma vähintään 6 kuukautta
• Miehet/naiset, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
• Ruumiinpaino >= 50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18 - 35,0 kilogrammaa/neliömetri (kg/m^2) (mukaan lukien).
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto tämän määritelmän mukaan, "dokumentoitu" viittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkimuksen tulokseen. tutkimuskelpoisuuden historia, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte samanaikaisesti follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) > 40 millikansainvälistä yksikköä/millilitra (MIU/ml) ja estradiolia
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä tupakoimattomia ja joilla on pakkauksen historia
• Alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini 1,5 x ULN ovat hyväksyttäviä, jos bilirubiini fraktioidaan ja ohjaa bilirubiinia
• Perustuu yksittäisiin tai keskimääräisiin korjattuihin QT-välin (QTc) arvoihin kolmen rinnakkaisen EKG:n aikana, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana: QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF)

• Astman hoito: Koehenkilöiden on oltava saaneet nykyistä hoitoa vähintään kahdeksan viikkoa ja vakaa annos neljä viikkoa ennen seulontakäyntiä:

  1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmähoitoa 100/50 mikrogrammaa (mcg) DISKUS-inhalaattorilla ennen tutkimusta, saavat jatkaa hoito-ohjelmaansa satunnaistukseen asti edellyttäen, että kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät.
  2. Potilaiden, joita hoidetaan flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmällä 125/25 mikrogrammaa annosinhalaattorilla, on vaihdettava flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmään 100/50 mikrogrammaa GlaxoSmithklinen (GSK) toimittaman DISKUS-inhalaattorin kautta 28 päivää ennen 14 päivää. satunnaistamiseen;
  3. Potilaat, jotka saavat pieniannoksisen inhaloitavan kortikosteroidin (ICS) monoterapiaa (enintään flutikasonipropionaatin vuorokausiannos 250 mikrogrammaa tai muu ICS-vastaava, esim. budesonidi 400 mikrogramman kokonaisvuorokausiannokseen asti) siirtyy flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmään 100/50 mikrogrammaa GSK:n toimittaman DISKUS-inhalaattorin kautta 14–28 päivän ajan ennen satunnaistamista;
  4. Koehenkilöt, jotka saavat keskiannoksen ICS-monoterapiaa (yli 250 ja enintään 500 mikrog flutikasonipropionaatin kokonaisvuorokausiannosta tai muuta ICS-vastaavaa, esim. budesonidi, joka on suurempi kuin 400 mikrogrammaa ja enintään 800 mikrogrammaa kokonaisvuorokausiannoksella) siirtyy flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmään 100/50 mikrogrammaa kahdesti päivässä GSK:n toimittaman DISKUS-inhalaattorin kautta 28 päivän ajan ennen satunnaistamista;
  5. Potilaat, jotka saavat Symbicortia pieniannoksisella annoksella (mikä tahansa annokset, jotka eivät ole suurempia kuin 400/12 mikrog:n kokonaisvuorokausiannos) vaihdetaan flutikasonipropionaatti/salmeteroli-yhdistelmään 100/50 mikrogrammaa GSK:n toimittaman DISKUS-inhalaattorin kautta 14–28 päivän ajan ennen satunnaistamista. .

Poissulkemiskriteerit:

Terveyshistoriaan perustuvat kriteerit

• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen lääketieteellinen tila tai poikkeavuus, joka on havaittu seulonnan lääketieteellisen arvioinnin ja toimenpiteiden, fyysisen tutkimuksen tai laboratorioarvioinnin (mukaan lukien kliinisen kemian ja hematologian) aikana ja jotka tutkijan ja/tai GSK Medical Monitorin mielestä todennäköisesti vaikuttavat aihetta ja/tai häiritä opiskelumenetelmiä ja -tuloksia.
• Astman akuutti paheneminen viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Potilaat, joita hoidetaan flutikasonipropionaatilla joko monoterapiana tai yhdistelmänä yli 500 mikrog:n päivittäisellä kokonaisannoksella tai budesonidimonoterapialla tai yhdistelmähoitona yli 800 mikrog:n päivittäisellä kokonaisannoksella tai beklometasonilla (CFC) yli 1 000 mikrog:n päivittäisellä kokonaisannoksella tai beklometasoni (HFA) päivittäisellä kokonaisannoksella, joka on suurempi kuin 400 mikrogrammaa, suljetaan pois tutkimuksesta
• Potilaat, joilla on muita merkittäviä keuhkosairauksia (keuhkokuume, ilmarinta, atelektaasi, keuhkojen fibroottinen sairaus, bronkopulmonaalinen dysplasia, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muita hengityselinten poikkeavuuksia kuin astma).
• Oraalisen/injektoitavan/depot-kortikosteroidin käyttö mihin tahansa indikaatioon 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Minkä tahansa anti-immunoglobuliini E:n (Anti-IgE) käyttö (esim. Xolair) minkä tahansa seulontajakson aikana.
• Nenänsisäisten steroidien (INS) käyttö. Jotta INS-hoitoa saavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen, heidän on vaihdettava muuhun kuin INS-hoitoon seulonnassa
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritelty seuraavasti: Australian kohteet: Keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö (= standardijuoma) vastaa 10 g alkoholia: 270 ml täysolut (4,8 %), 375 ml keskivahva olutta (3,5 %), 470 ml vaaleaa olutta (2,7 %), 250 ml pre. - sekoita täysväkevä alkoholi (5 %), 100 ml viiniä (13,5 %) ja 30 ml väkevää alkoholia (40 %); Etelä-Afrikan kohteet: Keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 330 ml) olutta, 1 lasia (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) väkevää alkoholia.
• Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiempi herkkyys salbutamolille tai jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle (mukaan lukien vakava maitoproteiiniallergia) tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa.

Diagnostisiin arviointeihin perustuvat kriteerit

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen lääketutkimus ennen opiskelua.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Koehenkilöt, joiden seerumin kortisolitasot tiedetään olevan epänormaalit
• Koehenkilö ei ole kelvollinen, jos hänellä on kliinistä visuaalista näyttöä suun kandidiaasista ennen satunnaistamista
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Imettävät naaraat.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Greippiä tai greippimehua sisältävät tuotteet suljetaan pois 2 viikkoa ennen satunnaistamista lopullisen verinäytteen ottoon asti hoitojaksolla 4.
• Lääkkeet, jotka estävät sytokromi P450:n isoformia 3A4 (CYP3A4), suljetaan pois 2 viikkoa ennen satunnaistamista siihen asti, kun lopullinen verinäyte on otettu hoitojaksolla 4. CYP3A4:n estäjiä ovat simetidiini, klaritromysiini, erytromysiini, siprofloksasiini, ritonaviiri, ketokonatsoli, atsoli sienilääkkeet.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien käyttö seitsemän päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, mikä voi päätutkijan mielestä häiritä opintojen tulos. Erityisesti kalsium- ja D-vitamiinilisät ja bisfosfonaatit eivät ole sallittuja koko tutkimuksen ajan.
• Tutkittavat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.