Um estudo em pacientes com asma moderada para comparar a farmacocinética e os efeitos farmacodinâmicos do propionato de fluticasona e do salmeterol administrados pelo inalador ROTAHALER® em relação ao inalador DISKUS®

Critério de inclusão:

• Indivíduos com um diagnóstico médico conhecido de asma com um melhor Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) de > 70% do valor normal previsto na visita de triagem. A porcentagem prevista será calculada usando as equações de referência da European Respiratory Society Global Lung Function Initiative. Os indivíduos devem se abster do uso de beta-2 agonistas de ação curta (SABA) por 6 horas antes da visita de triagem.
• Durante a visita de triagem, os indivíduos devem demonstrar a presença de doença reversível das vias aéreas, definida como um aumento no VEF1 de >=12,0% acima da linha de base e uma mudança absoluta de >=200 mililitros (mL) dentro de 60 minutos após 4 inalações de aerossol de inalação de albuterol/salbutamol (ou tratamento nebulizado equivalente com solução de albuterol/salbutamol) ou na ausência de reversibilidade tem evidência documentada de um médico diagnosticado asma por pelo menos 6 meses
• Homens/mulheres com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 18 - 35,0 quilograma/metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do médico do participante histórico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou do prontuário médico do sujeito; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Em casos duvidosos, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) >40 miliinternacionais por mililitro (MIU/mL) e estradiol
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• Indivíduos que não são fumantes atuais e que têm um histórico de uso de maços de
• Alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
• Com base em valores únicos ou médios do intervalo QT corrigido (QTc) de eletrocardiograma (ECGs) em triplicado obtidos durante um breve período de registro: duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF)

• Terapia para asma: Os indivíduos devem estar em terapia atual por pelo menos oito semanas e uma dose estável por quatro semanas antes da consulta de triagem:

  1. Indivíduos em tratamento com combinação de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 microgramas (mcg) por meio de um inalador DISKUS antes do estudo poderão permanecer em seu regime de tratamento até a randomização, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos.;
  2. Indivíduos em tratamento com a combinação de propionato de fluticasona/salmeterol 125/25 mcg por meio de um inalador dosimetrado deverão mudar para a combinação de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 mcg por meio do inalador DISKUS fornecido pela GlaxoSmithkline (GSK) por 14 a 28 dias antes à randomização;
  3. Indivíduos em monoterapia com corticosteróides inalados (ICS) de baixa dose (até uma dose diária total de propionato de fluticasona 250 mcg de dose diária total ou outro equivalente de ICS, por ex. budesonida até a dose diária total de 400 mcg) mudará para a combinação de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 mcg por meio do inalador DISKUS fornecido pela GSK entre 14 e 28 dias antes da randomização;
  4. Indivíduos em monoterapia com CI de dose média (maior que 250 e até 500 mcg de propionato de fluticasona dose diária total ou outro equivalente de CI, por ex. budesonida superior a 400 mcg e até 800 mcg da dose diária total) mudará para a combinação de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 mcg duas vezes ao dia por meio do inalador DISKUS fornecido pela GSK por 28 dias antes da randomização;
  5. Indivíduos em dose baixa de Symbicort (quaisquer doses que não sejam superiores a 400/12 mcg da dose diária total) mudarão para a combinação de propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 mcg por meio do inalador DISKUS fornecido pela GSK por 14 a 28 dias antes da randomização .

Critério de exclusão:

Critérios baseados em histórias médicas

• Qualquer condição médica ou anormalidade clinicamente relevante identificada durante a avaliação e procedimentos médicos de triagem, exame físico ou avaliações laboratoriais (incluindo química clínica e hematologia) que, na opinião do investigador e/ou do monitor médico da GSK, possam afetar a segurança do o sujeito e/ou interferir nos procedimentos e resultados do estudo.
• Exacerbação aguda de asma nos últimos 6 meses antes da visita de triagem.
• Indivíduos em tratamento com propionato de fluticasona em monoterapia ou em combinação com uma dose diária total superior a 500 mcg ou monoterapia com budesonida ou em combinação com uma dose diária total superior a 800 mcg ou beclometasona (CFC) com uma dose diária total superior a 1000 mcg ou beclometasona (HFA) em uma dose diária total superior a 400mcg são excluídos do estudo
• Indivíduos com outras doenças pulmonares significativas (pneumonia, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquite crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras anormalidades respiratórias além da asma).
• Uso de corticosteroide oral/injetável/de depósito para qualquer indicação dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
• O uso de qualquer anti imunoglobulina E (Anti-IgE) (p. Xolair) em qualquer período anterior à triagem.
• Uso de esteroides intranasais (INS). Para serem elegíveis para o estudo, os pacientes em terapia INS deverão mudar para terapia não INS na triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Para locais australianos: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade (= bebida padrão) equivale a 10 g de álcool: 270 mL de cerveja forte (4,8%), 375 mL de cerveja média (3,5%), 470 mL de cerveja light (2,7%), 250 mL pré -misture aguardente total (5%), 100 mL de vinho (13,5%) e 30 mL de aguardente (40%); Para locais da África do Sul: uma ingestão semanal média de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 330 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Uma história conhecida ou suspeita de abuso de drogas dentro de 12 meses da visita de triagem.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade ao salbutamol ou a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes (incluindo alergia grave à proteína do leite) ou histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.

Critérios baseados em avaliações de diagnóstico

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem de drogas pré-estudo positiva.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Indivíduos com níveis anormais conhecidos de cortisol sérico
• Um indivíduo não será elegível se tiver evidência visual clínica de candidíase oral antes da randomização
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Produtos contendo toranja ou suco de toranja são excluídos de 2 semanas antes da randomização até a coleta da amostra de sangue final no período de tratamento 4.
• Drogas que inibem a isoforma do citocromo P450, 3A4 (CYP3A4), são excluídas de 2 semanas antes da randomização até a coleta da amostra de sangue final no período de tratamento 4. Os inibidores da CYP3A4 incluem cimetidina, claritromicina, eritromicina, ciprofloxacina, ritonavir, cetoconazol e azol antifúngicos.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas, ervas e suplementos dietéticos, dentro de sete dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, que na opinião do Investigador Principal, pode interferir com resultado do estudo. Especificamente, suplementos de cálcio e vitamina D e bisfosfonatos não são permitidos durante o estudo.
• Indivíduos que, na opinião do Investigador, não são capazes de cumprir os requisitos do protocolo.