Исследование у пациентов с астмой средней степени тяжести для сравнения фармакокинетических и фармакодинамических эффектов флутиказона пропионата и салметерола, вводимых через ингалятор ROTAHALER®, по сравнению с ингалятором DISKUS®

Критерии включения:

• Субъекты с установленным врачом диагнозом астмы с наилучшим объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >70% от прогнозируемого нормального значения на визите для скрининга. Прогнозируемый процент будет рассчитываться с использованием эталонных уравнений Глобальной инициативы Европейского респираторного общества по функциям легких. Субъекты должны воздерживаться от использования агонистов бета-2 короткого действия (SABA) в течение 6 часов до визита для скрининга.
• Во время визита для скрининга субъекты должны либо продемонстрировать наличие обратимого заболевания дыхательных путей, определяемое как увеличение ОФВ1 >=12,0% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение >=200 миллилитров (мл) в течение 60 минут после 4 ингаляций ингаляционного аэрозоля альбутерола/сальбутамола (или эквивалентного небулайзерного лечения раствором альбутерола/сальбутамола) или при отсутствии обратимости документально подтвержденный диагноз врача астма не менее 6 мес.
• Мужчины/женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 35,0 кг/м² (кг/м^2) (включительно).
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он: Не имеет детородного потенциала, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией для этого определения, «документально подтверждено» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом медицинского обследования субъекта. история права на участие в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из медицинских карт субъекта; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. В сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 миллимеждународных единиц на миллилитр (ММЕ/мл) и эстрадиола
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия
• Субъекты, которые в настоящее время не курят и имеют историю стаи
• Аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин 1,5xВГН допустимо, если билирубин фракционирован и прямой билирубин
• На основе одиночных или усредненных значений скорректированного интервала QT (QTc) трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ), полученных за короткий период записи: продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF)

• Терапия астмы: Субъекты должны были получать текущую терапию в течение не менее восьми недель и стабильную дозу в течение четырех недель до визита для скрининга:

  1. Субъектам, принимавшим комбинацию флутиказона пропионат/салметерол 100/50 мкг (мкг) с помощью ингалятора DISKUS до исследования, будет разрешено продолжать лечение до рандомизации при условии соблюдения всех других критериев приемлемости;
  2. Субъекты, получающие лечение комбинацией флутиказона пропионат/салметерол 125/25 мкг через дозированный ингалятор, должны будут перейти на комбинацию флутиказона пропионат/салметерол 100/50 мкг через предоставленный GlaxoSmithkline (GSK) ингалятор DISKUS на срок от 14 до 28 дней до к рандомизации;
  3. Субъекты, получающие монотерапию низкими дозами ингаляционных кортикостероидов (ICS) (до общей суточной дозы флутиказона пропионата 250 мкг общей суточной дозы или другого эквивалента ICS, например будесонид в общей суточной дозе до 400 мкг) перейдут на комбинацию флутиказона пропионат/салметерол 100/50 мкг с помощью предоставленного GSK ингалятора DISKUS в течение 14–28 дней до рандомизации;
  4. Субъекты, получающие монотерапию средними дозами ИГКС (общая суточная доза флутиказона пропионата от 250 до 500 мкг или другой эквивалент ИГКС, например будесонид более 400 мкг и общая суточная доза до 800 мкг) перейдут на комбинацию флутиказона пропионат/салметерол 100/50 мкг два раза в день через предоставленный GSK ингалятор DISKUS в течение 28 дней до рандомизации;
  5. Субъекты, принимающие низкие дозы Симбикорта (любые дозы, не превышающие общую суточную дозу 400/12 мкг), будут переведены на комбинацию флутиказона пропионата/салметерола 100/50 мкг через предоставленный GSK ингалятор DISKUS в течение от 14 до 28 дней до рандомизации. .

Критерий исключения:

Критерии, основанные на истории болезни

• Любое клинически значимое заболевание или аномалия, выявленные во время скрининговой медицинской оценки и процедур, медицинского осмотра или лабораторных исследований (включая клиническую химию и гематологию), которые, по мнению исследователя и/или медицинского монитора GSK, могут повлиять на безопасность субъекта и/или вмешиваться в процедуры и результаты исследования.
• Острое обострение астмы за последние 6 месяцев до визита для скрининга.
• Субъекты, получающие лечение флутиказона пропионатом либо в виде монотерапии, либо в комбинации в общей суточной дозе выше 500 мкг, либо монотерапии будесонидом, либо в комбинации в общей суточной дозе выше 800 мкг или беклометазоном (CFC) в общей суточной дозе выше 1000 мкг или беклометазон (HFA) в общей суточной дозе выше 400 мкг исключаются из исследования.
• Субъекты с другими серьезными легочными заболеваниями (пневмония, пневмоторакс, ателектаз, легочный фиброз, бронхолегочная дисплазия, хронический бронхит, эмфизема, хроническая обструктивная болезнь легких или другие респираторные аномалии, кроме астмы).
• Использование кортикостероидов перорально/инъекционно/депо по любому показанию в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
• Использование любого анти-иммуноглобулина Е (анти-IgE) (например, Ксолар) в любой период до скрининга.
• Использование интраназальных стероидов (ИНС). Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты, получающие терапию ИНС, должны будут перейти на терапию без ИНС при скрининге.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется следующим образом: Для австралийских учреждений: среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица (= стандартный напиток) эквивалентна 10 г алкоголя: 270 мл пива полной крепости (4,8%), 375 мл пива средней крепости (3,5%), 470 мл светлого пива (2,7%), 250 мл предварительно - смешать крепкий спирт (5%), 100 мл вина (13,5%) и 30 мл спирта (40%); Для объектов в Южной Африке: среднее еженедельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 330 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками в течение 12 месяцев после визита для скрининга.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История чувствительности к сальбутамолу или любому из исследуемых препаратов или их компонентов (включая тяжелую аллергию на молочный белок) или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.

Критерии, основанные на диагностических оценках

• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный скрининг на наркотики перед исследованием.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъекты с известным аномальным уровнем кортизола в сыворотке
• Субъект не будет соответствовать требованиям, если у него / нее есть клинические визуальные признаки кандидоза полости рта до рандомизации.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Кормящие самки.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Продукты, содержащие грейпфрут или грейпфрутовый сок, исключаются за 2 недели до рандомизации до сбора окончательного образца крови в период лечения 4.
• Препараты, ингибирующие изоформу цитохрома P450, 3A4 (CYP3A4), исключаются за 2 недели до рандомизации до сбора окончательного образца крови в период лечения 4. Ингибиторы CYP3A4 включают циметидин, кларитромицин, эритромицин, ципрофлоксацин, ритонавир, кетоконазол и азол. противогрибковые препараты.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, витаминов, растительных и диетических добавок в течение семи дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, что, по мнению главного исследователя, может мешать результат исследования. В частности, добавки кальция и витамина D, а также бисфосфонаты не допускаются на протяжении всего исследования.
• Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не в состоянии выполнить требования протокола.