中程度の喘息患者を対象に、プロピオン酸フルチカゾンとサルメテロールを ROTAHALER® 吸入器​​で投与した場合の薬物動態と薬力学的効果を、DISKUS® 吸入器​​と比較した研究

包含基準:

• -1秒間の最良強制呼気量（FEV1）が、スクリーニング来院時の予測正常値の70％を超える、喘息の既知の医師の診断を受けた被験者。 予測パーセントは、欧州呼吸器学会のグローバル肺機能イニシアチブの参照方程式を使用して計算されます。 被験者は、スクリーニング訪問の6時間前から短時間作用型ベータ2アゴニスト（SABA）の使用を控えなければなりません。
• -スクリーニング訪問中、被験者は可逆性気道疾患の存在を証明する必要があります。 アルブテロール/サルブタモール吸入エアロゾル (またはアルブテロール/サルブタモール溶液による同等の噴霧治療) を 4 回吸入した後、または可逆性がない場合に、60 分以内にベースラインを超え、200 ミリリットル (mL) 以上の絶対変化があった場合、医師が診断した証拠が記録されています。 -少なくとも6か月間喘息
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性/女性。
• 体重 >= 50 キログラム (kg) で、ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 35.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲内 (包括的)。
• -女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。 この定義では、卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性。被験者との口頭でのインタビューまたは被験者の医療記録から得られた研究適格性の履歴;または閉経後 12 か月の自然無月経として定義されます。 疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) >40 ミリ国際単位/ミリリットル (MIU/mL) とエストラジオールを同時に含む血液サンプル
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
• -現在非喫煙者であり、パック歴がある被験者
• アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ、およびビリルビン 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンである場合に許容されます
• 短い記録期間にわたって取得された 3 通の心電図 (ECG) の 1 回または平均の補正 QT 間隔 (QTc) 値に基づく: フリデリシアの式 (QTcF) によって心拍数に対して補正された QT 持続時間

• 喘息治療：被験者は、スクリーニング訪問の前に、少なくとも8週間は現在の治療を受けており、4週間は安定した用量である必要があります。

  1. プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせ 100/50 マイクログラム (mcg) の治療を受けている被験者 研究の前にDISKUS吸入器を介して、他のすべての適格基準が満たされている場合、無作為化まで治療レジメンを続けることが許可されます。
  2. -プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせ125/25 mcgを定量吸入器で治療中の被験者は、グラクソスミスクライン（GSK）が提供するDISKUS吸入器を介してプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせ100/50 mcgに切り替える必要があります。無作為化へ;
  3. -低用量の吸入コルチコステロイド（ICS）単剤療法（プロピオン酸フルチカゾンの1日の合計250 mcgまたは他のICS同等物まで）の対象。 ブデソニドを 1 日合計 400 mcg まで）は、無作為化の 14 ～ 28 日前に GSK 提供の DISKUS 吸入器を介してプロピオン酸フルチカゾン / サルメテロールの組み合わせ 100/50 mcg に切り替えます。
  4. -中用量のICS単剤療法（250を超え、最大500 mcgのプロピオン酸フルチカゾンの1日の総用量または他のICS同等品など）の被験者 ブデソニドが 400 mcg を超え、1 日あたりの総投与量が最大 800 mcg まで) は、無作為化の 28 日前に、GSK が提供する DISKUS 吸入器を介してプロピオン酸フルチカゾン / サルメテロールの組み合わせ 100/50 mcg に 1 日 2 回切り替えます。
  5. 低用量のSymbicort（400/12 mcg以下の用量）を服用している被験者は、GSKが提供するDISKUS吸入器を介してプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールの組み合わせ100/50 mcgに切り替えられます 無作為化の14〜28日前.

除外基準:

病歴に基づく基準

• -スクリーニングの医学的評価および手順、身体検査、または検査室評価（臨床化学および血液学を含む）中に特定された臨床的に関連する病状または異常であり、治験責任医師および/またはGSKメディカルモニターの意見では、安全性に影響を与える可能性がありますおよび/または研究の手順と結果を妨害します。
• -スクリーニング訪問前の過去6か月間の喘息の急性増悪。
• -プロピオン酸フルチカゾンで単独療法として、または500 mcgを超える総1日用量でのブデソニド単独療法として、または800 mcgを超える総1日用量での組み合わせで、ベクロメタゾン（CFC）で治療中の被験者 1000 mcgを超える総日用量のベクロメタゾン（CFC）または 400mcg を超える 1 日総投与量のベクロメタゾン (HFA) は研究から除外されます
• -他の重大な肺疾患（肺炎、気胸、無気肺、肺線維症、気管支肺異形成、慢性気管支炎、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患、または喘息以外のその他の呼吸器異常）を有する被験者。
• -スクリーニング訪問前の3か月以内の適応症に対する経口/注射/デポコルチコステロイドの使用。
• 抗免疫グロブリンE（抗IgE）の使用（例： Xolair) スクリーニング前の任意の期間。
• 鼻腔内ステロイド（INS）の使用。 研究の対象となるためには、INS療法を受けている患者は、スクリーニング時に非INS療法に切り替える必要があります
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 研究の 6 か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は次のように定義されます。 1 単位 (= 標準飲料) はアルコール 10 g に相当します: 270 mL のフルストレングス ビール (4.8%)、375 mL のミッドストレングス ビール (3.5%)、470 mL のライト ビール (2.7%)、250 mL プレ- 原酒 (5%)、100 mL のワイン (13.5%)、30 mL の蒸留酒 (40%) を混ぜます。南アフリカのサイト: 週平均摂取量が男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上。 1 単位は、アルコール 8 グラム (g) に相当します。ビール 1/2 パイント (約 330 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -スクリーニング訪問から12か月以内の薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性の血小板減少症の病歴。
• -サルブタモールまたは治験薬、またはその成分（重度の乳タンパク質アレルギーを含む）に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。

診断評価に基づく基準

• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
• 肯定的な研究前の薬物スクリーニング。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
• -既知の異常なレベルの血清コルチゾールを有する被験者
• 無作為化の前に口腔カンジダ症の臨床的視覚的証拠がある場合、被験者は適格ではありません
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• 授乳中の女性。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
• グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースを含む製品は、無作為化の 2 週間前から、治療期間 4 で最終的な血液サンプルが採取されるまで除外されます。
• チトクローム P450 アイソフォームである 3A4 (CYP3A4) を阻害する薬剤は、無作為化の 2 週間前から、治療期間 4 で最終的な血液サンプルを採取するまで除外されます。抗真菌剤。
• -処方薬または非処方薬、ビタミン、ハーブおよび栄養補助食品の使用、治験薬の初回投与前の7日または5半減期（どちらか長い方）以内、主任研究者の意見では、研究成果。 具体的には、カルシウムとビタミン D のサプリメントとビスフォスフォネートは、研究全体を通して許可されていません。
• -治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守できない被験者。