Badanie z udziałem pacjentów z umiarkowaną astmą w celu porównania farmakokinetyki i farmakodynamiki propionianu flutykazonu i salmeterolu podawanych za pomocą inhalatora ROTAHALER® w porównaniu z inhalatorem DISKUS®

Kryteria przyjęcia:

• Osoby ze znaną diagnozą lekarską astmy z najlepszą natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) >70% przewidywanej wartości normalnej podczas wizyty przesiewowej. Prognozowany procent zostanie obliczony przy użyciu równań referencyjnych Global Lung Function Initiative Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc. Uczestnicy muszą powstrzymać się od stosowania krótko działających agonistów beta-2 (SABA) przez 6 godzin przed wizytą przesiewową.
• Podczas wizyty przesiewowej pacjenci muszą wykazać obecność odwracalnej choroby dróg oddechowych, definiowanej jako wzrost FEV1 o >=12,0% ponad wartość wyjściową i bezwzględną zmianę >=200 mililitrów (ml) w ciągu 60 minut po 4 inhalacjach aerozolu do inhalacji albuterolem/salbutamolem (lub równoważnym leczeniem w postaci nebulizacji roztworem albuterolu/salbutamolu) lub w przypadku braku odwracalności udokumentowane dowody na to, że lekarz zdiagnozował astma od co najmniej 6 miesięcy
• Mężczyźni/kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Masa ciała >= 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18 - 35,0 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią dla tej definicji, „udokumentowany” odnosi się do wyniku przeglądu medycznego pacjenta przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną historia uprawniająca do udziału w badaniu, uzyskana w drodze ustnego wywiadu z pacjentem lub z dokumentacji medycznej uczestnika; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. W wątpliwych przypadkach próbka krwi zawierająca jednocześnie hormon folikulotropowy (FSH) >40 milimiędzynarodowych jednostek na mililitr (MIU/ml) i estradiol
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody
• Osoby, które obecnie nie palą i które mają historię paczek
• Transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina 1,5 x GGN jest dopuszczalne, jeśli bilirubina jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia
• Na podstawie pojedynczych lub uśrednionych skorygowanych wartości odstępu QT (QTc) z trzech powtórzeń elektrokardiogramu (EKG) uzyskanych w krótkim okresie rejestracji: Czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF)

• Terapia astmy: Pacjenci muszą być na swojej obecnej terapii przez co najmniej osiem tygodni i stabilną dawkę przez cztery tygodnie przed wizytą przesiewową:

  1. Osoby leczone skojarzeniem flutykazonu propionianu/salmeterolu w dawce 100/50 mikrogramów (mcg) za pomocą inhalatora DISKUS przed badaniem będą mogły kontynuować leczenie do czasu randomizacji, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikacyjnych.
  2. Osoby leczone połączeniem flutykazonu propionianu/salmeterolu 125/25 µg za pomocą inhalatora z odmierzaną dawką będą musiały przejść na połączenie 100/50 µg flutykazonu propionianu/salmeterolu za pomocą inhalatora DISKUS dostarczonego przez firmę GlaxoSmithkline (GSK) na okres od 14 do 28 dni przed do randomizacji;
  3. Pacjenci stosujący monoterapię wziewnym kortykosteroidem (ICS) w małej dawce (do całkowitej dawki dobowej flutykazonu propionianu wynoszącej 250 mcg całkowitej dawki dobowej lub inny ekwiwalent ICS, np. budezonidu do całkowitej dawki dobowej 400 mcg) zmieni się na kombinację flutikazonu propionian/salmeterol 100/50 mcg za pomocą dostarczonego przez GSK inhalatora DISKUS na okres od 14 do 28 dni przed randomizacją;
  4. Pacjenci otrzymujący średnią dawkę ICS w monoterapii (większa niż 250 i do 500 µg całkowitej dawki dobowej propionianu flutykazonu lub inny odpowiednik ICS, np. budezonidu w dawce większej niż 400 mcg i do 800 mcg całkowitej dawki dobowej) zmieni się na kombinację flutikazonu propionian/salmeterol 100/50 mcg dwa razy dziennie przez dostarczony przez firmę GSK inhalator DISKUS na 28 dni przed randomizacją;
  5. Pacjenci otrzymujący małą dawkę produktu leczniczego Symbicort (dawki nieprzekraczające całkowitej dawki dobowej 400/12 mcg) zostaną przestawieni na połączenie propionianu flutikazonu/salmeterolu 100/50 mcg za pomocą dostarczonego przez firmę GSK inhalatora DISKUS na okres od 14 do 28 dni przed randomizacją .

Kryteria wyłączenia:

Kryteria oparte na historiach medycznych

• Każdy klinicznie istotny stan medyczny lub nieprawidłowość stwierdzona podczas przesiewowej oceny medycznej i procedur, badania przedmiotowego lub oceny laboratoryjnej (w tym badań biochemicznych i hematologicznych), które w opinii Badacza i/lub Monitora medycznego GSK mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badanego i/lub ingerować w procedury badawcze i wyniki.
• Ostre zaostrzenie astmy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Osoby leczone propionianem flutykazonu w monoterapii lub w skojarzeniu w całkowitej dawce dobowej większej niż 500 mcg lub budezonidem w monoterapii lub w skojarzeniu w całkowitej dawce dobowej większej niż 800 mcg lub beklometazonem (CFC) w całkowitej dawce dobowej większej niż 1000 mcg lub beklometazonu (HFA) w całkowitej dziennej dawce większej niż 400 mcg są wykluczeni z badania
• Osoby z innymi poważnymi chorobami płuc (zapalenie płuc, odma opłucnowa, niedodma, choroba zwłóknieniowa płuc, dysplazja oskrzelowo-płucna, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub inne nieprawidłowości układu oddechowego inne niż astma).
• Stosowanie doustnych/wstrzykiwanych/depot kortykosteroidów z dowolnego wskazania w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Stosowanie jakichkolwiek anty-immunglobulin E (anty-IgE) (np. Xolair) w jakimkolwiek okresie poprzedzającym badanie przesiewowe.
• Stosowanie sterydów donosowych (INS). Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci stosujący terapię INS będą musieli przejść na terapię inną niż INS podczas badania przesiewowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Dla ośrodków australijskich: Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka (= napój standardowy) odpowiada 10 g alkoholu: 270 ml piwa pełnego (4,8%), 375 ml piwa średniej mocy (3,5%), 470 ml piwa jasnego (2,7%), 250 ml piwa wstępnego -zmieszać spirytus pełnomocny (5%), 100 ml wina (13,5%) i 30 ml spirytusu (40%); Dla obszarów południowoafrykańskich: Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 330 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Historia wrażliwości na salbutamol lub którykolwiek z badanych leków lub ich składników (w tym ciężką alergię na białko mleka) lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.

Kryteria oparte na ocenach diagnostycznych

• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny ekran narkotykowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Osoby ze znanym nieprawidłowym poziomem kortyzolu w surowicy
• Pacjent nie będzie się kwalifikował, jeśli przed randomizacją ma kliniczne dowody wizualne kandydozy jamy ustnej
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Samice w okresie laktacji.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Produkty zawierające grejpfrut lub sok grejpfrutowy są wykluczone na 2 tygodnie przed randomizacją do pobrania ostatecznej próbki krwi w 4. okresie leczenia.
• Leki, które hamują izoformę cytochromu P450, 3A4 (CYP3A4), są wykluczane na 2 tygodnie przed randomizacją do pobrania ostatecznej próbki krwi w 4. okresie leczenia. Inhibitory CYP3A4 obejmują cymetydynę, klarytromycynę, erytromycynę, cyprofloksacynę, rytonawir, ketokonazol i azol przeciwgrzybicze.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, witamin, ziół i suplementów diety w ciągu siedmiu dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, co w opinii głównego badacza może zakłócać wynik badania. W szczególności suplementy wapnia i witaminy D oraz bisfosfoniany nie są dozwolone podczas całego badania.
• Osoby, które w ocenie Badacza nie są w stanie spełnić wymagań protokołu.