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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et du dasabuvir avec ribavirine chez les adultes atteints de génotype 1 et de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ribavirine chez les adultes atteints d'infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 4 et de cirrhose décompensée (TURQUOISE-CPB)

9 juin 2017 mis à jour par: AbbVie

Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et du dasabuvir avec ribavirine chez les adultes atteints de génotype 1 et de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ribavirine chez les adultes atteints d'infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 4 et de cirrhose décompensée (TURQUOISE- CPB)

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et le taux de RVS12 de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et du dasabuvir avec RBV chez les participants infectés par le GT1 et atteints de cirrhose décompensée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Infection par le VHC GT1 ou GT4 définie comme : positif pour les anticorps anti-VHC, ARN du VHC > 1 000 UI/mL et résultat de laboratoire indiquant une infection par le VHC GT1 ou GT4 lors du dépistage.
  2. Preuve de cirrhose par biopsie hépatique antérieure, FibroScan ou par radiographie (c'est-à-dire tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]).
  3. Score Child-Pugh de 7 à 9, inclus, au moment de la sélection.

Critère d'exclusion:

  1. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  2. Résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou les anticorps anti-VIH (Ac anti-VIH).
  3. Utilisation antérieure ou actuelle de tout autre agent anti-VHC expérimental ou disponible dans le commerce autre que l'interféron/RBV et/ou l'interféron pégylé (pegIFN)/RBV (y compris, mais sans s'y limiter, le télaprévir, le bocéprévir, le sofosbuvir et le siméprévir).
  4. Présence confirmée d'un carcinome hépatocellulaire indiqué sur des techniques d'imagerie telles que la tomodensitométrie ou l'IRM dans les 3 mois précédant le dépistage ou sur une échographie effectuée lors du dépistage (un résultat positif à l'échographie sera confirmé par un scanner ou une IRM).
  5. Toute preuve actuelle ou passée de classification Child-Pugh C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : GT1B
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg une fois par jour (QD) + dasabuvir 250 mg deux fois par jour (BID) + ribavirine (RBV) pendant 12 semaines chez les participants infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype (GT) 1b
Médicament: ombitasvir/paritaprévir/ritonavir
tablette; paritaprévir co-formulé avec le ritonavir et l'ombitasvir
Autres noms:
  • ABT-267 également connu sous le nom d'ombitasvir
  • ABT-450 également connu sous le nom de paritaprévir
  • ritonavir également connu sous le nom de norvir
Médicament: dasabuvir
tablette
Autres noms:
  • ABT-333
Médicament: ribavirine
tablette
Expérimental: Groupe 2 : GT1 Non-B
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg QD + dasabuvir 250 mg BID + RBV pendant 24 semaines chez les participants infectés par le VHC GT1non-b (y compris GT1a)
Médicament: ombitasvir/paritaprévir/ritonavir
tablette; paritaprévir co-formulé avec le ritonavir et l'ombitasvir
Autres noms:
  • ABT-267 également connu sous le nom d'ombitasvir
  • ABT-450 également connu sous le nom de paritaprévir
  • ritonavir également connu sous le nom de norvir
Médicament: dasabuvir
tablette
Autres noms:
  • ABT-333
Médicament: ribavirine
tablette
Expérimental: Groupe 3 : GT4
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg QD + RBV pendant 24 semaines chez les participants infectés par le VHC GT4
Médicament: ombitasvir/paritaprévir/ritonavir
tablette; paritaprévir co-formulé avec le ritonavir et l'ombitasvir
Autres noms:
  • ABT-267 également connu sous le nom d'ombitasvir
  • ABT-450 également connu sous le nom de paritaprévir
  • ritonavir également connu sous le nom de norvir
Médicament: ribavirine
tablette

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentages de participants ayant une réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12) dans le groupe 1 et dans le groupe 2
Délai: 12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
SVR12, défini comme l'ARN du VHC < limite inférieure de quantification (LIQ) dans la fenêtre SVR12 (12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude) sans aucune valeur post-traitement quantifiable confirmée (≥ LLOQ) avant ou pendant cette fenêtre SVR. Imputation indirecte : pour les participants avec un ARN du VHC manquant lors d'une visite qui avaient un ARN du VHC indétectable ou un ARN du VHC non quantifiable lors de la visite précédente et de la visite suivante, la valeur manquante a été imputée comme indétectable ou non quantifiable. Pour les analyses SVR, s'il n'y avait pas de valeur dans la fenêtre après l'imputation adjacente mais qu'il y avait une valeur d'ARN du VHC après la fenêtre, elle était alors imputée dans la fenêtre SVR. Après l'application des imputations ci-dessus, s'il n'y avait toujours pas de valeur dans la fenêtre mais qu'il y avait une valeur d'ARN du VHC provenant d'un laboratoire local, elle était alors imputée dans la fenêtre SVR. Sinon, les participants avec des données manquantes ont été comptés comme des échecs. L'intervalle de confiance à 95 % a été calculé selon la méthode du score de Wilson.
12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec SVR12 dans le groupe 3
Délai: 12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
RVS12, définie comme l'ARN du VHC < LLOQ dans la fenêtre RVS12 (12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude) sans aucune valeur post-traitement quantifiable confirmée (≥ LLOQ) avant ou pendant cette fenêtre RVS. Imputation indirecte : pour les participants avec un ARN du VHC manquant lors d'une visite, qui avaient un ARN du VHC indétectable ou un ARN du VHC non quantifiable lors de la visite précédente et de la visite suivante, la valeur manquante a été imputée comme indétectable ou non quantifiable. Pour les analyses SVR, s'il n'y avait pas de valeur dans la fenêtre après l'imputation adjacente mais qu'il y avait une valeur d'ARN du VHC après la fenêtre, elle était alors imputée dans la fenêtre SVR. Après l'application des imputations ci-dessus, s'il n'y avait toujours pas de valeur dans la fenêtre mais qu'il y avait une valeur d'ARN du VHC provenant d'un laboratoire local, elle était alors imputée dans la fenêtre SVR. Sinon, les participants avec des données manquantes ont été comptés comme des échecs.
12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
Pourcentage de participants présentant une non-réponse RVS12 en raison d'un échec virologique pendant le traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines pendant le traitement
L'échec virologique sous traitement a été défini comme suit : ARN VHC confirmé ≥ LIQ après ARN VHC < LIQ pendant le traitement ; augmentation confirmée à partir du nadir de l'ARN du VHC (deux mesures consécutives de l'ARN du VHC > 1 log˅10 UI/mL au-dessus du nadir) à tout moment pendant le traitement ; ou ARN VHC ≥ LIQ de manière persistante pendant le traitement avec au moins 6 semaines (≥ 36 jours) de traitement. L'intervalle de confiance à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode du score de Wilson. La RVS12 a été définie comme un ARN du VHC < LLOQ dans la fenêtre RVS12 (12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude) sans aucune valeur post-traitement quantifiable confirmée (≥ LLOQ) avant ou pendant cette fenêtre RVS.
Jusqu'à 24 semaines pendant le traitement
Pourcentage de participants avec RVS12 Non-réponse due à une rechute˅12
Délai: Jusqu'à 12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
La rechute ˅ 12 a été définie comme un ARN du VHC confirmé ≥ LIQ entre la fin du traitement et 12 semaines après la dernière dose réelle du médicament actif à l'étude (jusqu'à et y compris la fenêtre RVS12) pour un participant avec un ARN du VHC < LIQ à la dernière visite de traitement qui termine le traitement et dispose de données post-traitement sur l'ARN du VHC. L'achèvement du traitement a été défini comme une durée du médicament à l'étude ≥ 77 jours pour les participants assignés à 12 semaines de traitement ou ≥ 154 jours pour les participants assignés à 24 semaines de traitement. La RVS12 a été définie comme un ARN du VHC < LLOQ dans la fenêtre RVS12 (12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude) sans aucune valeur post-traitement quantifiable confirmée (≥ LLOQ) avant ou pendant cette fenêtre RVS. L'intervalle de confiance à 95 % a été calculé selon la méthode du score de Wilson.
Jusqu'à 12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
Pourcentage de participants avec une amélioration de la ligne de base à la semaine 12 après le traitement dans les tests de la fonction hépatique
Délai: Jusqu'à la semaine 12 post-traitement

L'amélioration a été définie comme suit :

  • augmentation de plus de 0,2 g/L de l'inclusion à la semaine 12 après le traitement de l'albumine
  • diminution de plus de 0,3 µmol/L entre le départ et la semaine 12 après le traitement de la bilirubine
  • diminution de plus de 5 ng/mL entre le départ et la semaine 12 après le traitement en alpha-fœtoprotéine
  • augmentation de plus de 15*10^9/L entre le départ et la semaine 12 après le traitement du nombre de plaquettes
  • diminution de plus de 0,2 entre le départ et la semaine 12 après le traitement du rapport normalisé international.
Jusqu'à la semaine 12 post-traitement
Pourcentage de participants avec une amélioration de la ligne de base à la semaine 12 après le traitement dans FibroTest
Délai: Jusqu'à la semaine 12 post-traitement
Le score FibroTest est utilisé pour évaluer la fibrose hépatique. Les scores varient de 0,00 à 1,00, les scores les plus élevés indiquant un degré de fibrose plus élevé. L'amélioration a été définie comme une diminution de plus de 0,2 entre le début et la semaine 12 après le traitement.
Jusqu'à la semaine 12 post-traitement
Pourcentage de participants avec une amélioration du score de Chld-Pugh entre la ligne de base et la semaine 12 après le traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 12 post-traitement
Le score de Child-Pugh utilise cinq mesures cliniques de la maladie du foie (3 paramètres de laboratoire et 2 évaluations cliniques) pour mesurer la gravité de la cirrhose. Les scores vont de 5 à 15, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. L'amélioration a été définie comme une diminution de 1 ou plus entre le début et la semaine 12 après le traitement.
Jusqu'à la semaine 12 post-traitement
Pourcentage de participants présentant une amélioration entre le départ et la semaine 12 après le traitement dans le score du modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD)
Délai: Jusqu'à la semaine 12 post-traitement
MELD est un système de notation pour évaluer la gravité de la maladie hépatique chronique. Les scores vont de 6 à 40, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. L'amélioration a été définie comme une diminution de 1 ou plus entre le début et la semaine 12 après le traitement.
Jusqu'à la semaine 12 post-traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eric Cohen, MD, AbbVie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

13 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2014

Première publication (Estimation)

19 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M14-227
  • 2014-001477-13 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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