En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir och Dasabuvir med Ribavirin hos vuxna med genotyp 1 och Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir med ribavirin hos vuxna med genotyp 4 kronisk hepatit C-virusinfektion och dekompenserad cirrhos (TURQUOISE-CPB)
9 juni 2017 uppdaterad av: AbbVie
En öppen studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir och Dasabuvir med Ribavirin hos vuxna med genotyp 1 och Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir med ribavirin hos vuxna med genotyp 4 kronisk hepatit C-virusinfektion (TURHIS-virusinfektion och decompenserad infektion med EQIS) CPB)
De primära målen för denna studie är att bedöma säkerheten och SVR12-frekvensen för ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir med RBV hos GT1-infekterade deltagare med dekompenserad cirros.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HCV GT1- eller GT4-infektion definierad som: positiv för anti-HCV Ab, HCV RNA > 1 000 IE/ml och laboratorieresultat som indikerar HCV GT1- eller GT4-infektion vid screening.
- Bevis på cirros genom tidigare leverbiopsi, FibroScan eller genom röntgenbild (dvs datortomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRT]).
- Child-Pugh-poäng på 7–9, inklusive, vid tidpunkten för screening.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Positivt testresultat för Hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller anti-HIV-antikroppar (HIV Ab).
- Tidigare eller aktuell användning av andra undersöknings- eller kommersiellt tillgängliga anti-HCV-medel än interferon/RBV och/eller pegylerat interferon (pegIFN)/RBV (inklusive men inte begränsat till telaprevir, boceprevir, sofosbuvir och simeprevir).
- Bekräftad förekomst av hepatocellulärt karcinom indikerat på avbildningstekniker som datortomografi eller MR inom 3 månader före screening eller på ett ultraljud utfört vid screening (ett positivt ultraljudsresultat kommer att bekräftas med datortomografi eller MR).
- Alla nuvarande eller tidigare bevis på Child-Pugh C-klassificering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: GT1B
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg en gång dagligen (QD) + dasabuvir 250 mg två gånger dagligen (BID) + ribavirin (RBV) i 12 veckor i hepatit C-virus (HCV) genotyp (GT) 1b-infekterade deltagare
|
läsplatta; paritaprevir tillsammans med ritonavir och ombitasvir
Andra namn:
läsplatta
Andra namn:
läsplatta
|
|
Experimentell: Grupp 2: GT1 Non-B
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg QD + dasabuvir 250 mg två gånger dagligen + RBV i 24 veckor i HCV GT1non-b (inklusive GT1a)-infekterade deltagare
|
läsplatta; paritaprevir tillsammans med ritonavir och ombitasvir
Andra namn:
läsplatta
Andra namn:
läsplatta
|
|
Experimentell: Grupp 3: GT4
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg QD + RBV i 24 veckor hos HCV GT4-infekterade deltagare
|
läsplatta; paritaprevir tillsammans med ritonavir och ombitasvir
Andra namn:
läsplatta
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med ihållande virologisk respons 12 veckor efter behandling (SVR12) i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: 12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet
|
SVR12, definierat som HCV RNA < undre kvantifieringsgräns (LLOQ) i SVR12-fönstret (12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet) utan något bekräftat kvantifierbart (≥ LLOQ) värde efter behandling före eller under det SVR-fönstret.
Flankerande imputering: för deltagare med saknat HCV-RNA vid ett besök som har ett odetekterbart HCV-RNA eller omöjligt HCV-RNA vid det föregående besöket och det efterföljande besöket, imputerades det saknade värdet som omöjligt att upptäcka eller omöjligt att kvantifiera.
För SVR-analyser, om det inte fanns något värde i fönstret efter den flankerande imputeringen men det fanns ett HCV-RNA-värde efter fönstret, så imputerades det i SVR-fönstret.
Efter att ovanstående imputationer tillämpats, om det fortfarande inte fanns något värde i fönstret men det fanns ett HCV RNA-värde från ett lokalt laboratorium, imputerades det i SVR-fönstret.
I övrigt räknades deltagare med saknade data som misslyckanden.
Konfidensintervallet på 95 % beräknades med hjälp av Wilson-poängmetoden.
|
12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med SVR12 i grupp 3
Tidsram: 12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet
|
SVR12, definierat som HCV RNA < LLOQ i SVR12-fönstret (12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet) utan något bekräftat kvantifierbart (≥ LLOQ) värde efter behandling före eller under det SVR-fönstret.
Flankerande imputering: för deltagare med saknat HCV-RNA vid ett besök, som har ett odetekterbart HCV-RNA eller ett icke-kvantifierbart HCV-RNA vid det föregående besöket och det efterföljande besöket, imputerades det saknade värdet som odetekterbart eller omöjligt.
För SVR-analyser, om det inte fanns något värde i fönstret efter den flankerande imputeringen men det fanns ett HCV-RNA-värde efter fönstret, så imputerades det i SVR-fönstret.
Efter att ovanstående imputationer tillämpats, om det fortfarande inte fanns något värde i fönstret men det fanns ett HCV RNA-värde från ett lokalt laboratorium, imputerades det i SVR-fönstret.
I övrigt räknades deltagare med saknade data som misslyckanden.
|
12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet
|
|
Andel deltagare med SVR12 uteblivet svar på grund av att ha upplevt virologiskt misslyckande under behandlingen
Tidsram: Upp till 24 veckor under behandlingen
|
Virologisk misslyckande under behandling definierades som: bekräftat HCV RNA ≥ LLOQ efter HCV RNA < LLOQ under behandling; bekräftad ökning från nadir i HCV-RNA (två på varandra följande HCV-RNA-mätningar > 1 log˅10 IU/ml över nadir) vid någon tidpunkt under behandlingen; eller HCV RNA ≥ LLOQ ihållande under behandling med minst 6 veckors (≥ 36 dagar) behandling.
Konfidensintervallet på 95 % beräknades med hjälp av Wilson-poängmetoden.
SVR12 definierades som HCV RNA < LLOQ i SVR12-fönstret (12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet) utan något bekräftat kvantifierbart (≥ LLOQ) värde efter behandling före eller under det SVR-fönstret.
|
Upp till 24 veckor under behandlingen
|
|
Andel deltagare med SVR12 uteblivet svar på grund av att de upplever återfall˅12
Tidsram: Upp till 12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet
|
Återfall˅12 definierades som bekräftat HCV RNA ≥ LLOQ mellan slutet av behandlingen och 12 veckor efter den sista faktiska dosen av aktivt studieläkemedel (upp till och inklusive SVR12-fönstret) för en deltagare med HCV RNA < LLOQ vid det sista behandlingsbesöket som slutför behandlingen och har HCV RNA-data efter behandling.
Avslutad behandling definierades som en studieläkemedelslängd ≥ 77 dagar för deltagare som tilldelats 12 veckors behandling eller ≥ 154 dagar för deltagare som tilldelats 24 veckors behandling.
SVR12 definierades som HCV RNA < LLOQ i SVR12-fönstret (12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet) utan något bekräftat kvantifierbart (≥ LLOQ) värde efter behandling före eller under det SVR-fönstret.
Konfidensintervallet på 95 % beräknades med hjälp av Wilson-poängmetoden.
|
Upp till 12 veckor efter den sista faktiska dosen av studieläkemedlet
|
|
Andel deltagare med förbättring från baslinje till efterbehandling vecka 12 i leverfunktionstester
Tidsram: Fram till efterbehandling vecka 12
|
Förbättring definierades som:
|
Fram till efterbehandling vecka 12
|
|
Andel deltagare med förbättring från baslinje till efterbehandling vecka 12 i FibroTest
Tidsram: Fram till efterbehandling vecka 12
|
FibroTest-poängen används för att bedöma leverfibros.
Poäng varierar från 0,00 till 1,00, med högre poäng tyder på en högre grad av fibros.
Förbättring definierades som en minskning med mer än 0,2 från baslinjen till vecka 12 efter behandling.
|
Fram till efterbehandling vecka 12
|
|
Andel deltagare med förbättring från baslinje till efterbehandling vecka 12 i Chld-Pugh-poäng
Tidsram: Fram till efterbehandling vecka 12
|
The Child-Pugh-poängen använder fem kliniska mått på leversjukdom (3 laboratorieparametrar och 2 kliniska bedömningar) för att mäta svårighetsgraden av cirros.
Poäng varierar från 5 till 15, med högre poäng tyder på mer svårighetsgrad.
Förbättring definierades som en minskning med 1 eller mer från baslinjen till vecka 12 efter behandling.
|
Fram till efterbehandling vecka 12
|
|
Andel deltagare med förbättring från baslinje till efterbehandling vecka 12 i modell för slutstadiet leversjukdom (MELD)-poäng
Tidsram: Fram till efterbehandling vecka 12
|
MELD är ett poängsystem för att bedöma svårighetsgraden av kronisk leversjukdom.
Poäng varierar från 6 till 40, med högre poäng tyder på mer svårighetsgrad.
Förbättring definierades som en minskning med 1 eller mer från baslinjen till vecka 12 efter behandling.
|
Fram till efterbehandling vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Eric Cohen, MD, AbbVie
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
13 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
3 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 augusti 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2014
Första postat (Uppskatta)
19 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 juli 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2017
Senast verifierad
1 juni 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Fibros
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Virussjukdomar
- Hepatit, kronisk
- Levercirros
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antimetaboliter
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Ribavirin
- Ritonavir
Andra studie-ID-nummer
- M14-227
- 2014-001477-13 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .