Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van ombitasvir/paritaprevir/ritonavir en dasabuvir met ribavirine bij volwassenen met genotype 1 en ombitasvir/paritaprevir/ritonavir met ribavirine bij volwassenen met chronische hepatitis C-virusinfectie genotype 4 en gedecompenseerde cirrose (TURQUOISE-CPB)

9 juni 2017 bijgewerkt door: AbbVie

Een open-label onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van ombitasvir/paritaprevir/ritonavir en dasabuvir met ribavirine bij volwassenen met genotype 1 en ombitasvir/paritaprevir/ritonavir met ribavirine bij volwassenen met genotype 4 chronische hepatitis C-virusinfectie en gedecompenseerde cirrose (TURQUOISE- CPB)

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van de veiligheid en de SVR12-snelheid van ombitasvir/paritaprevir/ritonavir en dasabuvir met RBV bij GT1-geïnfecteerde deelnemers met gedecompenseerde cirrose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. HCV GT1- of GT4-infectie gedefinieerd als: positief voor anti-HCV Ab, HCV RNA > 1.000 IE/ml en laboratoriumuitslag wijst op HCV GT1- of GT4-infectie bij screening.
  2. Bewijs van cirrose door eerdere leverbiopsie, FibroScan of röntgenfoto (d.w.z. computertomografie [CT]-scan of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]).
  3. Child-Pugh-score van 7 - 9, inclusief, op het moment van screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  2. Positief testresultaat voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of anti-HIV-antilichamen (HIV Ab).
  3. Eerder of huidig ​​gebruik van andere anti-HCV-middelen die in onderzoek zijn of in de handel verkrijgbaar zijn, anders dan interferon/RBV en/of gepegyleerd interferon (pegIFN)/RBV (inclusief maar niet beperkt tot telaprevir, boceprevir, sofosbuvir en simeprevir).
  4. Bevestigde aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom aangegeven op beeldvormingstechnieken zoals CT-scan of MRI binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of op een echografie uitgevoerd bij de screening (een positief echografisch resultaat wordt bevestigd met CT-scan of MRI).
  5. Elk huidig ​​of verleden bewijs van de Child-Pugh C-classificatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: GT1B
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg eenmaal daags (QD) + dasabuvir 250 mg tweemaal daags (BID) + ribavirine (RBV) gedurende 12 weken bij met hepatitis C-virus (HCV) genotype (GT) 1b geïnfecteerde deelnemers
Geneesmiddel: ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
tablet; paritaprevir in combinatie met ritonavir en ombitasvir
Andere namen:
  • ABT-267 ook bekend als ombitasvir
  • ABT-450 ook bekend als paritaprevir
  • ritonavir ook wel bekend als norvir
Geneesmiddel: dasabuvir
tablet
Andere namen:
  • ABT-333
Geneesmiddel: ribavirine
tablet
Experimenteel: Groep 2: GT1 Niet-B
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg eenmaal daags + dasabuvir 250 mg tweemaal daags + RBV gedurende 24 weken bij met HCV GT1non-b (inclusief GT1a) geïnfecteerde deelnemers
Geneesmiddel: ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
tablet; paritaprevir in combinatie met ritonavir en ombitasvir
Andere namen:
  • ABT-267 ook bekend als ombitasvir
  • ABT-450 ook bekend als paritaprevir
  • ritonavir ook wel bekend als norvir
Geneesmiddel: dasabuvir
tablet
Andere namen:
  • ABT-333
Geneesmiddel: ribavirine
tablet
Experimenteel: Groep 3: GT4
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 25/150/100 mg QD + RBV gedurende 24 weken bij met HCV GT4 geïnfecteerde deelnemers
Geneesmiddel: ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
tablet; paritaprevir in combinatie met ritonavir en ombitasvir
Andere namen:
  • ABT-267 ook bekend als ombitasvir
  • ABT-450 ook bekend als paritaprevir
  • ritonavir ook wel bekend als norvir
Geneesmiddel: ribavirine
tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken na de behandeling (SVR12) in groep 1 en in groep 2
Tijdsspanne: 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
SVR12, gedefinieerd als HCV RNA < lower limit of quantification (LLOQ) in het SVR12-venster (12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) zonder enige bevestigde kwantificeerbare (≥ LLOQ) post-behandelingswaarde voor of tijdens dat SVR-venster. Flankerende imputatie: voor deelnemers met ontbrekend HCV-RNA tijdens een bezoek die een niet-detecteerbaar HCV-RNA of niet-kwantificeerbaar HCV-RNA hebben bij het voorgaande bezoek en het volgende bezoek, werd de ontbrekende waarde gerekend als niet-detecteerbaar of niet-kwantificeerbaar. Als er voor SVR-analyses geen waarde was in het venster na de flankerende imputatie maar er was een HCV-RNA-waarde na het venster, dan werd deze geïmputeerd in het SVR-venster. Als er na toepassing van bovenstaande toerekeningen nog steeds geen waarde in het venster was, maar er wel een HCV-RNA-waarde van een lokaal laboratorium aanwezig was, werd deze in het SVR-venster geïmputeerd. Anders werden deelnemers met ontbrekende gegevens geteld als mislukkingen. Het betrouwbaarheidsinterval van 95% werd berekend met behulp van de Wilson-scoremethode.
12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met SVR12 in groep 3
Tijdsspanne: 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
SVR12, gedefinieerd als HCV RNA < LLOQ in het SVR12-venster (12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) zonder enige bevestigde kwantificeerbare (≥ LLOQ) waarde na behandeling vóór of tijdens dat SVR-venster. Flankerende imputatie: voor deelnemers met ontbrekend HCV-RNA tijdens een bezoek, die een niet-detecteerbaar HCV-RNA of niet-kwantificeerbaar HCV-RNA hebben bij het voorgaande bezoek en het volgende bezoek, werd de ontbrekende waarde gerekend als niet-detecteerbaar of niet-kwantificeerbaar. Als er voor SVR-analyses geen waarde was in het venster na de flankerende imputatie maar er was een HCV-RNA-waarde na het venster, dan werd deze geïmputeerd in het SVR-venster. Als er na toepassing van bovenstaande toerekeningen nog steeds geen waarde in het venster was, maar er wel een HCV-RNA-waarde van een lokaal laboratorium aanwezig was, werd deze in het SVR-venster geïmputeerd. Anders werden deelnemers met ontbrekende gegevens geteld als mislukkingen.
12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Percentage deelnemers met SVR12-non-respons als gevolg van virologisch falen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot 24 weken tijdens de behandeling
Virologisch falen tijdens de behandeling werd gedefinieerd als: bevestigd HCV RNA ≥ LLOQ na HCV RNA < LLOQ tijdens de behandeling; bevestigde toename vanaf nadir in HCV-RNA (twee opeenvolgende HCV-RNA-metingen > 1 log˅10 IE/ml boven nadir) op elk tijdstip tijdens de behandeling; of HCV RNA ≥ LLOQ aanhoudend tijdens de behandeling met een behandeling van ten minste 6 weken (≥ 36 dagen). Het betrouwbaarheidsinterval van 95% werd berekend met behulp van de Wilson-scoremethode. SVR12 werd gedefinieerd als HCV RNA < LLOQ in het SVR12-venster (12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) zonder enige bevestigde kwantificeerbare (≥ LLOQ) post-behandelingswaarde voor of tijdens dat SVR-venster.
Tot 24 weken tijdens de behandeling
Percentage deelnemers met SVR12 reageert niet vanwege terugval˅12
Tijdsspanne: Tot 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Terugval˅12 werd gedefinieerd als bevestigd HCV RNA ≥ LLOQ tussen het einde van de behandeling en 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het actieve onderzoeksgeneesmiddel (tot en met het SVR12-venster) voor een deelnemer met HCV RNA < LLOQ bij het laatste behandelbezoek die de behandeling voltooit en heeft HCV RNA-gegevens na de behandeling. Voltooiing van de behandeling werd gedefinieerd als een duur van het onderzoeksgeneesmiddel van ≥ 77 dagen voor deelnemers die waren toegewezen aan een behandeling van 12 weken of ≥ 154 dagen voor deelnemers die waren toegewezen aan een behandeling van 24 weken. SVR12 werd gedefinieerd als HCV RNA < LLOQ in het SVR12-venster (12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) zonder enige bevestigde kwantificeerbare (≥ LLOQ) post-behandelingswaarde voor of tijdens dat SVR-venster. Het betrouwbaarheidsinterval van 95% werd berekend met behulp van de Wilson-scoremethode.
Tot 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Percentage deelnemers met verbetering van baseline tot week 12 na behandeling in leverfunctietests
Tijdsspanne: Tot week 12 na de behandeling

Verbetering werd gedefinieerd als:

  • toename van meer dan 0,2 g/L vanaf baseline tot week 12 na de behandeling in albumine
  • afname van meer dan 0,3 µmol/L vanaf baseline tot week 12 na de behandeling in bilirubine
  • afname van meer dan 5 ng/ml vanaf baseline tot week 12 na behandeling in alfa-fetoproteïne
  • toename van meer dan 15*10^9/L vanaf baseline tot week 12 na de behandeling in het aantal bloedplaatjes
  • afname van meer dan 0,2 vanaf baseline tot week 12 na behandeling in internationaal genormaliseerde ratio.
Tot week 12 na de behandeling
Percentage deelnemers met verbetering van baseline tot week 12 na behandeling in FibroTest
Tijdsspanne: Tot week 12 na de behandeling
De FibroTest-score wordt gebruikt om leverfibrose te beoordelen. Scores variëren van 0,00 tot 1,00, waarbij hogere scores wijzen op een grotere mate van fibrose. Verbetering werd gedefinieerd als een afname van meer dan 0,2 vanaf baseline tot week 12 na de behandeling.
Tot week 12 na de behandeling
Percentage deelnemers met verbetering van baseline tot week 12 na behandeling in Chld-Pugh-score
Tijdsspanne: Tot week 12 na de behandeling
De The Child-Pugh-score gebruikt vijf klinische metingen van leverziekte (3 laboratoriumparameters en 2 klinische beoordelingen) om de ernst van cirrose te meten. Scores variëren van 5 tot 15, waarbij hogere scores duiden op meer ernst. Verbetering werd gedefinieerd als een afname van 1 of meer vanaf baseline tot week 12 na de behandeling.
Tot week 12 na de behandeling
Percentage deelnemers met verbetering van baseline tot week 12 na behandeling in model voor eindstadium leverziekte (MELD)-score
Tijdsspanne: Tot week 12 na de behandeling
MELD is een scoresysteem voor het beoordelen van de ernst van chronische leverziekte. Scores variëren van 6 tot 40, waarbij hogere scores wijzen op meer ernst. Verbetering werd gedefinieerd als een afname van 1 of meer vanaf baseline tot week 12 na de behandeling.
Tot week 12 na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eric Cohen, MD, AbbVie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M14-227
  • 2014-001477-13 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren