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Radiothérapie du cerveau entier versus thérapie par arc modulé volumétrique pour les métastases cérébrales (Amadeus)

19 mai 2020 mis à jour par: British Columbia Cancer Agency

Une étude de phase II randomisée de 20 Gy en 5 fractions de radiothérapie du cerveau entier par rapport à 15 Gy en 1 fraction d'arcthérapie volumétrique modulée pour une à dix métastases cérébrales

Les patients présentant des métastases cérébrales avec une espérance de vie prévue de 3 à 6 mois sont généralement traités par radiothérapie sur l'ensemble du cerveau en administrant une dose de 20 Gy sur une période de 5 jours. Cette étude comparera cela avec l'arcthérapie volumétrique modulée (VMAT) qui est capable de délivrer 15 Gy en une seule séance à une maladie identifiée dans le cerveau, mais en épargnant le tissu cérébral environnant normal. L'étude évaluera principalement s'il est possible de recruter un nombre suffisant de patients pour un essai de ce type. Il comparera également l'efficacité, les effets secondaires et la qualité de vie entre les deux méthodes de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique prospectif de phase II. Les évaluations préalables au traitement comprennent l'estimation de l'espérance de vie, la créatinine (GFR) et l'IRM cérébrale avec contraste. Une évaluation de la fonction cognitive à l'aide du questionnaire d'évaluation cognitive de Montréal, une évaluation des activités de la vie quotidienne à l'aide de l'indice de Barthel modifié et une évaluation de la qualité de vie à l'aide des questionnaires EORTC QLQ-PAL-15 et BN-20 seront effectuées en clinique. Le statut de performance de Karnofsky sera également évalué par le clinicien. Si toutes les évaluations respectent les critères d'éligibilité, le patient peut être recruté. Avant le début du traitement, un historique documentant les symptômes de base à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 et un examen neurologique documentant les déficits de base doivent être obtenus.

Si le patient est randomisé pour recevoir un traitement standard de radiothérapie du cerveau entier (WBRT), les sujets subiront une tomodensitométrie sans contraste utilisant une épaisseur de coupe de 2,5 mm ou moins pour planifier la radiothérapie. Si le patient est randomisé pour une radiothérapie à fraction unique, un scanner de contraste sera utilisé car cela aide à identifier les tumeurs métastatiques dans le cerveau. Également pour le bras à fraction unique, si une IRM diagnostique à contraste amélioré a été obtenue ≤ 10 jours avant l'examen de planification CT, avec une séquence haute résolution sur un seul plan ou des séquences basse résolution dans deux plans, elle peut être utilisée pour la planification du traitement. Si l'IRM diagnostique à contraste amélioré a été obtenue > 10 jours avant l'examen de planification CT ou s'il n'y a pas d'IRM diagnostique, le sujet a besoin d'une séquence IRM à haute résolution améliorée au gadolinium pour la fusion dans le système de planification du traitement. Pendant le traitement, les patients subiront quotidiennement des tomodensitogrammes à faisceau conique en ligne pour appliquer des corrections de configuration afin de garantir la précision du traitement. Pour garantir un mouvement minimal pendant la radiothérapie, tous les sujets seront immobilisés allongés sur le dos dans une tête en plastique avec un bloc de morsure intégré.

Pour les sujets du bras à fraction unique qui ne nécessitent pas de stéroïdes avant la radiothérapie, la dexaméthasone 8 mg 1 heure avant la radiothérapie et pendant 5 jours après est nécessaire. Pour les sujets du bras à fraction unique nécessitant des corticostéroïdes pour la gestion des symptômes avant la radiothérapie, la dexaméthasone 8 mg avant le traitement et 8 mg 2 fois par jour pendant 2 jours est nécessaire. À partir de trois jours après la radiothérapie, un retour à la dose pré-radiothérapie peut être effectué rapidement sur 4 à 6 jours. Cependant, pour les sujets qui ont été sous dexaméthasone pendant plus de 2 semaines à ce stade, une diminution lente de la dose pré-radiothérapie en utilisant des décrémentations de 0,5 à 2 mg tous les 3 à 5 jours doit être utilisée pour prévenir une hypocortisolémie. Pour les sujets du bras 5 fractions, les corticostéroïdes seront prescrits selon la préférence du radio-oncologue traitant. Des médicaments anti-maladie et des stéroïdes seront prescrits avant chaque fraction dans les deux bras.

Après la fin du traitement, tous les patients seront revus à 6 semaines, 3, 6, 9 et 12 mois. A chaque visite, des antécédents et un examen neurologique seront effectués. La fonction cognitive, l'état de performance de Karnofsky, la qualité de vie et les événements indésirables seront tous évalués et enregistrés. Les activités de la vie quotidienne et l'utilisation de stéroïdes seront évaluées par consultation téléphonique toutes les 4 semaines (mensuellement) pendant 1 an. L'utilisation de stéroïdes sera confirmée en évaluant la base de données des ordonnances de la pharmacie.

Les patients auront un cerveau IRM à contraste amélioré à chaque instant avec une créatinine 1 semaine avant chaque IRM pour assurer la sécurité de l'administration intraveineuse de contraste. L'utilisation de stéroïdes sera enregistrée dans un journal du patient pendant les 6 premières semaines après le traitement et mensuellement par discussion téléphonique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18
  • Malignité solide confirmée pathologiquement
  • 1 à 10 métastases cérébrales ou du tronc cérébral à l'IRM d'un diamètre maximum de 4 cm
  • Maladie extracrânienne documentée
  • Survie médiane anticipée de 3 à 6 mois (évaluation pronostique graduée : annexe I)
  • Disponible pour un suivi clinique et d'imagerie régulier (< 1 heure d'un centre de cancérologie)
  • Score d'évaluation cognitive de Montréal ≥ 20 (annexe II)
  • Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 (annexe III)
  • Score Barthel des activités de la vie quotidienne ≥ 90 (annexe IV)
  • Capable de remplir les questionnaires de qualité de vie de l'EORTC (annexe V)

Critère d'exclusion:

  • Une métastase située à moins de 5 mm des nerfs optiques ou du chiasma optique
  • Nécessitant une craniotomie pour soulager l'effet de masse
  • Thérapie systémique cytotoxique administrée dans la semaine précédant la radiothérapie ou planifiée dans la semaine suivant la radiothérapie
  • Déclin neurologique depuis le début des corticoïdes
  • Germinome métastatique, carcinome à petites cellules, myélome multiple, lymphome ou leucémie
  • Lupus érythémateux disséminé, sclérodermie ou autres troubles du tissu conjonctif non en rémission
  • Sclérose en plaques
  • Débit de filtration glomérulaire < 45 ml/minute
  • Contre-indications à l'IRM
  • Grossesse
  • AST, ALT ou Bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Métastases hémorragiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Radiothérapie du cerveau entier

Tous les sujets auront une tomodensitométrie sans contraste utilisant une épaisseur de coupe de 2,5 mm ou moins.

Le contour du cerveau sera généré à l'aide de l'assistant de segmentation et des modifications nécessaires.

PTV_Brain est une extension du cerveau de 5 mm. 99 % de PTV_Brain doit être couvert par 95 % de 20 Gy en 5 fractions en utilisant des photons de 6 à 10 MV dans un agencement de faisceaux latéraux à paires parallèles opposées.
Radiation: Radiothérapie du cerveau entier
Radiothérapie du cerveau entier délivrant 20 Gy en cinq fractions aux métastases cérébrales
Expérimental: Radiothérapie à fraction unique
Immobilisé dans le masque, le sujet sera imagé pour la planification de la radiothérapie avec une épaisseur de coupe CT de 1,25 mm ou moins et une résolution axiale < 0,7 mm (champ de vision CT < 35 cm). Les sujets qui nécessitent un contraste avec GFR 45-59 auront une pré-hydratation, une modification de la dose de contraste et/ou l'administration de Mucomyst pour préserver la fonction rénale, conformément à la pratique standard pour l'imagerie radiologique à l'établissement.
Radiation: Radiothérapie à fraction unique
Arcthérapie volumétrique modulée (VMAT) délivrant 15 Gy en une fraction aux métastases cérébrales

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Accumulation
Délai: 8 mois
Le temps d'accumulation de 20 sujets sera enregistré en mois à partir de l'ouverture officielle de l'étude dans chaque centre anticancéreux jusqu'à ce que le 20e patient soit accumulé. Le taux d'accumulation sera calculé en divisant le nombre de patients par le nombre de mois qu'il a fallu pour les accumuler
8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Contrôle des maladies intracrâniennes
Délai: 3 mois
Tous les sujets qui terminent la radiothérapie et ont une imagerie à 6 semaines seront considérés comme évaluables pour la réponse. Ceux qui présentent une progression objective de la maladie à l'imagerie avant 6 semaines seront également considérés comme évaluables pour la réponse.
3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparez l'utilisation des corticostéroïdes
Délai: Toutes les 4 semaines pendant 1 an
L'utilisation de corticostéroïdes par les sujets sera enregistrée dans un journal pendant les 6 premières semaines et évaluée mensuellement avec un suivi téléphonique. La quantité et le schéma d'utilisation des corticostéroïdes seront comparés entre les deux bras de l'étude.
Toutes les 4 semaines pendant 1 an
Comparer l'incidence du retraitement avec la radiothérapie crânienne
Délai: 3 mois
Les sujets présentant de nouvelles métastases cérébrales peuvent être traités de plusieurs manières si leur état de performance reste bon. Si 3 mois se sont écoulés depuis leur traitement initial et qu'il y a 1 à 10 nouvelles métastases, les sujets peuvent recevoir à nouveau le traitement à l'étude avec 15 Gy en 1 fraction. Cependant, si les nouvelles métastases cérébrales sont détectées dans les 3 mois ou s'il y a plus de 10 nouvelles métastases cérébrales, les sujets doivent subir une WBRT, plutôt qu'un traitement des métastases seules. Les sujets présentant une progression ou une rechute d'une métastase cérébrale traitée peuvent être envisagés pour une intervention chirurgicale, un retraitement par radiochirurgie ou un retraitement par WBRT. Les sujets dont l'état de performance est médiocre doivent être pris en compte pour les meilleurs soins de soutien.
3 mois
Comparer l'incidence des effets secondaires aigus et tardifs
Délai: 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
L'étude utilisera les descriptions et les échelles de classement trouvées dans les critères de terminologie communs révisés du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) pour le classement des effets secondaires aigus et tardifs. L'incidence des différents effets secondaires sera comparée entre les deux bras.
6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Comparez le délai de déclin des activités de la vie quotidienne à l'aide de l'indice de Barthel modifié
Délai: Toutes les 4 semaines pendant 1 an
L'indice de Barthel modifié sera administré au départ et à chaque visite de suivi. Les scores seront enregistrés et analysés. La différence minimale cliniquement importante pour cette échelle est de 10 points.
Toutes les 4 semaines pendant 1 an
Comparez le temps de déclin dans le statut de performance de Karnofsky < 70
Délai: 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Le KPS sera enregistré à chaque visite à la clinique. Le patient sera considéré comme ayant eu une baisse de KPS lorsqu'il tombe en dessous de 70, moment auquel les sujets ne sont plus indépendants.
6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Comparez le temps de déclin de la cognition
Délai: 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Le questionnaire MoCA sera administré au départ et à chaque visite de suivi (annexe II). Le score sera enregistré et analysé. Une baisse du score MOCA de 3 est considérée comme cliniquement significative.
6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Temps de déclin de la qualité de vie
Délai: 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
L'EORTC QLQ-PAL-15 sera administré au départ et à chaque visite de suivi. Le questionnaire de qualité de vie EORTC BN-20 (spécifique au cerveau) sera administré au départ et à chaque visite de suivi. Les scores du questionnaire de qualité de vie seront enregistrés et analysés.
6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

British Columbia Cancer Agency

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nichol Alan, MD, British Columbia Cancer Agency

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

18 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2014

Première publication (Estimation)

20 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H14-02032

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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