Radioterapia de todo el cerebro versus terapia de arco modulada volumétrica para metástasis cerebrales (Amadeus)

Este es un ensayo clínico prospectivo de Fase II. Las evaluaciones previas al tratamiento incluyen estimación de la esperanza de vida, creatinina (TFG) y resonancia magnética cerebral con contraste. Se realizará en la clínica una evaluación de la función cognitiva mediante el cuestionario de evaluación cognitiva de Montreal, la evaluación de las actividades de la vida diaria mediante el índice de Barthel modificado y la evaluación de la calidad de vida mediante los cuestionarios EORTC QLQ-PAL-15 y BN-20. El estado funcional de Karnofsky también será evaluado por el médico. Si todas las evaluaciones están dentro de los criterios de elegibilidad, entonces se puede reclutar al paciente. Antes de que comience el tratamiento, se debe obtener un historial que documente los síntomas iniciales utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0, y un examen neurológico que documente los déficits iniciales.

Si el paciente es aleatorizado al tratamiento estándar de radioterapia de todo el cerebro (WBRT), los sujetos se someterán a una tomografía computarizada sin contraste con un grosor de corte de 2,5 mm o menos para planificar la radioterapia. Si el paciente es aleatorizado para recibir radioterapia de fracción única, se utilizará una TC de contraste, ya que ayuda a identificar tumores metastásicos en el cerebro. También para el brazo de fracción única si se obtuvo una resonancia magnética de diagnóstico con contraste ≤ 10 días antes de la tomografía computarizada de planificación, con una secuencia de alta resolución de un solo plano o secuencias de baja resolución en dos planos, se puede usar para la planificación del tratamiento. Si la resonancia magnética de diagnóstico con contraste se obtuvo > 10 días antes de la tomografía computarizada de planificación o no hay una resonancia magnética de diagnóstico, el sujeto requiere una secuencia de resonancia magnética de alta resolución mejorada con gadolinio para la fusión en el sistema de planificación del tratamiento. Durante el tratamiento, los pacientes tendrán tomografías computarizadas de haz de cono en línea todos los días para aplicar correcciones de configuración para garantizar la precisión del tratamiento. Para garantizar un movimiento mínimo durante la radioterapia, todos los sujetos se inmovilizarán acostados boca arriba en un casco de plástico con un bloque de mordida integrado.

Para sujetos en el brazo de fracción única que no requieren esteroides antes de la radioterapia, se requiere dexametasona 8 mg 1 hora antes de la radioterapia y durante 5 días después. Para sujetos en el brazo de fracción única que requieren corticosteroides para el control de los síntomas antes de la radioterapia, se requiere dexametasona 8 mg antes del tratamiento y 8 mg 2 veces al día durante 2 días. Comenzando tres días después de la radioterapia, se puede hacer una reducción gradual a la dosis previa a la radioterapia rápidamente durante 4 a 6 días. Sin embargo, para los sujetos que han estado tomando dexametasona durante más de 2 semanas en este momento, se debe usar una disminución gradual de la dosis previa a la radioterapia con reducciones de 0,5 a 2 mg cada 3 a 5 días para prevenir una hipocortisolemia. Para los sujetos en el brazo de 5 fracciones, se prescribirán corticosteroides de acuerdo con la preferencia del oncólogo de radiación tratante. Se requerirá medicación antináusea y esteroides antes de cada fracción en ambos brazos.

Después de completar la terapia, todos los pacientes serán vistos a las 6 semanas, 3, 6, 9 y 12 meses. En cada visita se realizará un historial y un examen neurológico. Se evaluarán y registrarán la función cognitiva, el estado funcional de Karnofsky, la calidad de vida y los eventos adversos. Las actividades de la vida diaria y el uso de esteroides se evaluarán mediante consulta telefónica cada 4 semanas (mensualmente) durante 1 año. El uso de esteroides se confirmará mediante la evaluación de la base de datos de recetas de farmacia.

A los pacientes se les realizará una resonancia magnética cerebral con contraste en cada momento con una creatinina 1 semana antes de cada resonancia magnética para garantizar la seguridad de la administración de contraste intravenoso. El uso de esteroides se registrará en un diario del paciente durante las primeras 6 semanas posteriores al tratamiento y mensualmente por conversación telefónica.