Лучевая терапия всего мозга по сравнению с объемно-модулированной дуговой терапией при метастазах в головной мозг (Amadeus)
Рандомизированное исследование фазы II лучевой терапии всего мозга в дозе 20 Гр в 5 фракциях по сравнению с лучевой терапией с объемной модулированной дугой в дозе 15 Гр в 1 фракции при метастазах в головной мозг от одного до десяти
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное клиническое исследование фазы II. Оценка перед лечением включает оценку ожидаемой продолжительности жизни, креатинина (СКФ) и МРТ головного мозга с контрастом. В клинике будут проводиться оценка когнитивных функций с использованием опросника Montreal Cognitive Assessment, оценка повседневной жизнедеятельности с использованием модифицированного индекса Бартеля и оценка качества жизни с использованием опросников EORTC QLQ-PAL-15 и BN-20. Функциональный статус Karnofsky также будет оцениваться клиницистом. Если все оценки соответствуют критериям приемлемости, пациент может быть завербован. Перед началом лечения необходимо собрать анамнез, документирующий исходные симптомы с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, и неврологическое обследование, документирующее исходные дефициты.
Если пациент рандомизирован на стандартное лечение лучевой терапией всего мозга (WBRT), то для планирования лучевой терапии субъектам будет проведена бесконтрастная компьютерная томография с толщиной среза 2,5 мм или меньше. Если пациент рандомизирован для однофракционной лучевой терапии, тогда будет использоваться контрастная КТ, поскольку это помогает идентифицировать метастатические опухоли в головном мозге. Также для группы с одной фракцией, если диагностическая МРТ с контрастным усилением была получена ≤ 10 дней до планирования КТ, с последовательностью высокого разрешения в одной плоскости или последовательностями низкого разрешения в двух плоскостях, ее можно использовать для планирования лечения. Если диагностическая МРТ с контрастным усилением была получена более чем за 10 дней до планирования КТ или диагностическая МРТ отсутствует, субъекту требуется последовательность МРТ с контрастным усилением и высоким разрешением для слияния в системе планирования лечения. Во время лечения пациенты будут ежедневно проходить онлайн-конусно-лучевую компьютерную томографию, чтобы внести коррективы в настройки для обеспечения точности лечения. Чтобы обеспечить минимальное движение во время лучевой терапии, все субъекты будут иммобилизованы лежа на спине в пластиковом головном уборе со встроенной прикусной пластиной.
Для пациентов в группе однократной терапии, которым не требуются стероиды перед лучевой терапией, требуется 8 мг дексаметазона за 1 час до лучевой терапии и в течение 5 дней после нее. Для пациентов в группе однократной терапии, которым требуются кортикостероиды для купирования симптомов перед лучевой терапией, требуется 8 мг дексаметазона до лечения и 8 мг 2 раза в день в течение 2 дней. Начиная с трех дней после лучевой терапии можно быстро снизить дозу до дозы до лучевой терапии в течение 4-6 дней. Тем не менее, для субъектов, которые принимали дексаметазон более 2 недель в этот момент времени, следует использовать медленное снижение дозы перед лучевой терапией с уменьшением на 0,5–2 мг каждые 3–5 дней для предотвращения гипокортизолемии. Субъектам из группы 5 фракций кортикостероиды будут назначаться в соответствии с предпочтениями лечащего онколога-радиолога. Перед каждой фракцией в обеих группах будут прописаны лекарства от тошноты и стероиды.
После завершения терапии все пациенты будут осмотрены через 6 недель, 3, 6, 9 и 12 месяцев. При каждом посещении будет проводиться сбор анамнеза и неврологический осмотр. Когнитивные функции, статус Карновского, качество жизни и нежелательные явления будут оцениваться и записываться. Повседневная активность и использование стероидов будут оцениваться посредством консультаций по телефону каждые 4 недели (ежемесячно) в течение 1 года. Использование стероидов будет подтверждено оценкой базы данных рецептов аптеки.
Пациенты будут проходить МРТ головного мозга с контрастным усилением в каждый момент времени с определением креатинина за 1 неделю до каждой МРТ, чтобы обеспечить безопасность внутривенного введения контраста. Использование стероидов будет регистрироваться в дневнике пациента в течение первых 6 недель после лечения и ежемесячно по телефону.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Патологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование
- 1-10 метастазов головного или стволового мозга на МРТ с максимальным диаметром 4 см
- Документально подтвержденное экстракраниальное заболевание
- Ожидаемая медиана выживаемости 3-6 месяцев (Диапазонная прогностическая оценка: Приложение I)
- Доступен для регулярного клинического и визуализирующего наблюдения (менее 1 часа от онкологического центра)
- Монреальский когнитивный тест ≥ 20 баллов (Приложение II)
- Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 70 (Приложение III)
- Оценка Barthel Activity of Daily Living ≥ 90 (Приложение IV)
- Способен заполнить анкеты EORTC по качеству жизни (Приложение V)
Критерий исключения:
- Метастазы, расположенные в пределах 5 мм от зрительных нервов или перекреста зрительных нервов
- Требование краниотомии для уменьшения эффекта массы
- Цитотоксическая системная терапия, назначаемая в течение одной недели до лучевой терапии или планируемая в течение одной недели после лучевой терапии.
- Снижение неврологического статуса после начала приема кортикостероидов
- Метастатическая герминома, мелкоклеточная карцинома, множественная миелома, лимфома или лейкемия
- Системная красная волчанка, склеродермия или другие заболевания соединительной ткани без ремиссии
- Рассеянный склероз
- Скорость клубочковой фильтрации < 45 мл/мин.
- Противопоказания к МРТ
- Беременность
- АСТ, АЛТ или билирубин > 3 раз выше верхней границы нормы
- Геморрагические метастазы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лучевая терапия всего мозга
Всем субъектам будет проведена неконтрастная компьютерная томография с толщиной среза 2,5 мм или меньше. Контур мозга будет создан с помощью мастера сегментации и отредактирован по мере необходимости. PTV_Brain — это расширение Мозга на 5 мм. 99% PTV_Brain должно быть покрыто 95% 20 Гр в 5 фракциях с использованием фотонов 6-10 МВ в параллельно-противоположной паре боковых лучей. |
Лучевая терапия всего головного мозга с доставкой 20 Гр пятью фракциями к метастазам в головной мозг
|
|
Экспериментальный: Однофракционная лучевая терапия
Иммобилизованный в маске субъект будет визуализирован для планирования лучевой терапии с толщиной среза КТ 1,25 мм или менее и осевым разрешением < 0,7 мм (поле зрения КТ < 35 см).
Субъектам, которым требуется контраст с СКФ 45-59, будет назначена предварительная гидратация, модификация дозы контраста и/или введение Мукомиста для сохранения почечной функции в соответствии со стандартной практикой рентгенологической визуализации в учреждении.
|
Дуговая терапия с объемной модуляцией (VMAT), доставляющая 15 Гр за одну фракцию к метастазам в головной мозг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Начисление
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Время набора 20 субъектов будет регистрироваться в месяцах с момента официального открытия исследования в каждом онкологическом центре до набора 20-го пациента.
Коэффициент начисления будет рассчитываться путем деления количества пациентов на количество месяцев, затраченных на их начисление.
|
8 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Борьба с внутричерепными заболеваниями
Временное ограничение: 3 месяца
|
Все субъекты, завершившие лучевую терапию и получившие визуализацию через 6 недель, будут считаться подходящими для оценки ответа.
Те, у кого наблюдается объективное прогрессирование заболевания при визуализации до 6 недель, также будут считаться подходящими для оценки ответа.
|
3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните использование кортикостероидов
Временное ограничение: Каждые 4 недели в течение 1 года
|
Использование субъектами кортикостероидов будет регистрироваться в дневнике в течение первых 6 недель и оцениваться ежемесячно с последующим телефонным наблюдением.
Количество и схема использования кортикостероидов будут сравниваться между двумя группами исследования.
|
Каждые 4 недели в течение 1 года
|
|
Сравните частоту повторного лечения с краниальной лучевой терапией
Временное ограничение: 3 месяца
|
Субъектов с новыми метастазами в головной мозг можно лечить несколькими способами, если их функциональное состояние остается хорошим.
Если с момента первоначального лечения прошло 3 месяца и появилось 1-10 новых метастазов, субъекты могут снова получить исследуемое лечение в дозе 15 Гр за 1 фракцию.
Однако, если новые метастазы в головной мозг обнаруживаются в течение 3 месяцев или имеется более 10 новых метастазов в головной мозг, субъекты должны пройти ОВГМ, а не лечение только метастазов.
Субъекты с прогрессированием или рецидивом пролеченного метастаза в головной мозг могут быть рассмотрены для хирургического вмешательства, повторного лечения радиохирургией или повторного лечения ОВГМ.
Субъекты с плохим функциональным статусом должны быть рассмотрены для наилучшего поддерживающего лечения.
|
3 месяца
|
|
Сравните частоту острых и поздних побочных эффектов.
Временное ограничение: 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
В исследовании будут использоваться описания и шкалы оценок, содержащиеся в пересмотренных Общих терминологических критериях NCI для нежелательных явлений (CTCAE) для классификации острых и поздних побочных эффектов.
Частота различных побочных эффектов будет сравниваться между двумя группами.
|
6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
|
Сравните время до снижения активности в повседневной жизни с помощью модифицированного индекса Бартеля.
Временное ограничение: Каждые 4 недели в течение 1 года
|
Модифицированный индекс Бартеля будет применяться на исходном уровне и при каждом последующем посещении.
Результаты будут записаны и проанализированы.
Минимальная клинически значимая разница по этой шкале составляет 10 баллов.
|
Каждые 4 недели в течение 1 года
|
|
Сравните время до снижения производительности Карновского. Статус < 70
Временное ограничение: 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
KPS будет регистрироваться при каждом посещении клиники.
Пациент будет считаться со снижением KPS, когда он упадет ниже 70, и в это время субъекты перестанут быть независимыми.
|
6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
|
Сравните время до снижения познания
Временное ограничение: 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
Анкета MoCA будет проводиться на исходном уровне и при каждом последующем посещении (Приложение II).
Оценка будет записана и проанализирована.
Снижение балла MOCA на 3 балла считается клинически значимым.
|
6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
|
Пора снижать качество жизни
Временное ограничение: 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
Тест EORTC QLQ-PAL-15 будет вводиться на исходном уровне и при каждом последующем посещении.
Опросник качества жизни EORTC BN-20 (специфический для мозга) будет проводиться на исходном уровне и при каждом последующем посещении.
Оценки анкеты качества жизни будут записаны и проанализированы.
|
6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nichol Alan, MD, British Columbia Cancer Agency
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Mekhail T, Sombeck M, Sollaccio R. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. Curr Oncol Rep. 2011 Aug;13(4):255-8. doi: 10.1007/s11912-011-0180-1. No abstract available.
- Soon YY, Tham IW, Lim KH, Koh WY, Lu JJ. Surgery or radiosurgery plus whole brain radiotherapy versus surgery or radiosurgery alone for brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 1;2014(3):CD009454. doi: 10.1002/14651858.CD009454.pub2.
- Soffietti R, Kocher M, Abacioglu UM, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Mueller RP, Tridello G, Collette L, Bottomley A. A European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III trial of adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation in patients with one to three brain metastases from solid tumors after surgical resection or radiosurgery: quality-of-life results. J Clin Oncol. 2013 Jan 1;31(1):65-72. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0639. Epub 2012 Dec 3.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Rodrigues G, Warner A, Zindler J, Slotman B, Lagerwaard F. A clinical nomogram and recursive partitioning analysis to determine the risk of regional failure after radiosurgery alone for brain metastases. Radiother Oncol. 2014 Apr;111(1):52-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.11.015. Epub 2014 Jan 17.
- Tsao MN, Lloyd N, Wong RK, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N, Xu W, Sahgal A. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;2012(4):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub3.
- Andrews DW, Scott CB, Sperduto PW, Flanders AE, Gaspar LE, Schell MC, Werner-Wasik M, Demas W, Ryu J, Bahary JP, Souhami L, Rotman M, Mehta MP, Curran WJ Jr. Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1665-72. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16250-8.
- Shaw E, Scott C, Souhami L, Dinapoli R, Bahary JP, Kline R, Wharam M, Schultz C, Davey P, Loeffler J, Del Rowe J, Marks L, Fisher B, Shin K. Radiosurgery for the treatment of previously irradiated recurrent primary brain tumors and brain metastases: initial report of radiation therapy oncology group protocol (90-05). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Feb 1;34(3):647-54. doi: 10.1016/0360-3016(95)02106-x.
- Yamamoto M, Serizawa T, Shuto T, Akabane A, Higuchi Y, Kawagishi J, Yamanaka K, Sato Y, Jokura H, Yomo S, Nagano O, Kenai H, Moriki A, Suzuki S, Kida Y, Iwai Y, Hayashi M, Onishi H, Gondo M, Sato M, Akimitsu T, Kubo K, Kikuchi Y, Shibasaki T, Goto T, Takanashi M, Mori Y, Takakura K, Saeki N, Kunieda E, Aoyama H, Momoshima S, Tsuchiya K. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):387-95. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70061-0. Epub 2014 Mar 10.
- Clark GM, Popple RA, Young PE, Fiveash JB. Feasibility of single-isocenter volumetric modulated arc radiosurgery for treatment of multiple brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jan 1;76(1):296-302. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.05.029.
- Stieler F, Fleckenstein J, Simeonova A, Wenz F, Lohr F. Intensity modulated radiosurgery of brain metastases with flattening filter-free beams. Radiother Oncol. 2013 Dec;109(3):448-51. doi: 10.1016/j.radonc.2013.10.017. Epub 2013 Nov 11.
- Audet C, Poffenbarger BA, Chang P, Jackson PS, Lundahl RE, Ryu SI, Ray GR. Evaluation of volumetric modulated arc therapy for cranial radiosurgery using multiple noncoplanar arcs. Med Phys. 2011 Nov;38(11):5863-72. doi: 10.1118/1.3641874.
- Karnofsky DA, Burchenal JH. The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer. In: MacLeod CM, editor. Evaluation of Chemotherapeutic Agents. Columbia University Press; 1949. p. 196.
- Shah S, Vanclay F, Cooper B. Improving the sensitivity of the Barthel Index for stroke rehabilitation. J Clin Epidemiol. 1989;42(8):703-9. doi: 10.1016/0895-4356(89)90065-6.
- Taphoorn MJ, Claassens L, Aaronson NK, Coens C, Mauer M, Osoba D, Stupp R, Mirimanoff RO, van den Bent MJ, Bottomley A; EORTC Quality of Life Group, and Brain Cancer, NCIC and Radiotherapy Groups. An international validation study of the EORTC brain cancer module (EORTC QLQ-BN20) for assessing health-related quality of life and symptoms in brain cancer patients. Eur J Cancer. 2010 Apr;46(6):1033-40. doi: 10.1016/j.ejca.2010.01.012. Epub 2010 Feb 22.
- Caissie A, Nguyen J, Chen E, Zhang L, Sahgal A, Clemons M, Kerba M, Arnalot PF, Danjoux C, Tsao M, Barnes E, Holden L, Danielson B, Chow E. Quality of life in patients with brain metastases using the EORTC QLQ-BN20+2 and QLQ-C15-PAL. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 15;83(4):1238-45. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.09.025. Epub 2011 Dec 13.
- Groenvold M, Petersen MA, Aaronson NK, Arraras JI, Blazeby JM, Bottomley A, Fayers PM, de Graeff A, Hammerlid E, Kaasa S, Sprangers MA, Bjorner JB; EORTC Quality of Life Group. The development of the EORTC QLQ-C15-PAL: a shortened questionnaire for cancer patients in palliative care. Eur J Cancer. 2006 Jan;42(1):55-64. doi: 10.1016/j.ejca.2005.06.022. Epub 2005 Sep 12.
- Hsieh YW, Wang CH, Wu SC, Chen PC, Sheu CF, Hsieh CL. Establishing the minimal clinically important difference of the Barthel Index in stroke patients. Neurorehabil Neural Repair. 2007 May-Jun;21(3):233-8. doi: 10.1177/1545968306294729. Epub 2007 Mar 9.
- Sperduto PW, Chao ST, Sneed PK, Luo X, Suh J, Roberge D, Bhatt A, Jensen AW, Brown PD, Shih H, Kirkpatrick J, Schwer A, Gaspar LE, Fiveash JB, Chiang V, Knisely J, Sperduto CM, Mehta M. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jul 1;77(3):655-61. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.08.025. Epub 2009 Nov 26.
- Raman S, Mou B, Hsu F, Valev B, Cheung A, Vallieres I, Ma R, McKenzie M, Beaton L, Rackley T, Gondara L, Nichol A. Whole Brain Radiotherapy Versus Stereotactic Radiosurgery in Poor-Prognosis Patients with One to 10 Brain Metastases: A Randomised Feasibility Study. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2020 Jul;32(7):442-451. doi: 10.1016/j.clon.2020.02.001. Epub 2020 Feb 19.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Неопластические процессы
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Метастаз новообразования
- Новообразования головного мозга
Другие идентификационные номера исследования
- H14-02032
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .