Whole Brain Radiotherapie versus volumetrische gemoduleerde boogtherapie voor hersenmetastasen (Amadeus)

Dit is een fase II prospectieve klinische studie. Evaluaties voorafgaand aan de behandeling omvatten schatting van de levensverwachting, creatinine (GFR) en MRI-hersenen met contrast. Een beoordeling van de cognitieve functie met behulp van de Montreal Cognitive Assessment-vragenlijst, beoordeling van dagelijkse activiteiten met behulp van de Modified Barthel's index en beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van EORTC QLQ-PAL-15 & BN-20-vragenlijsten zullen in de kliniek worden uitgevoerd. Karnofsky Performance Status zal ook worden beoordeeld door de clinicus. Als alle beoordelingen binnen de geschiktheidscriteria vallen, kan de patiënt worden aangeworven. Voordat de behandeling begint, moet een anamnese worden afgenomen waarin basislijnsymptomen worden gedocumenteerd met behulp van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 en een neurologisch onderzoek dat basislijntekorten documenteert.

Als de patiënt wordt gerandomiseerd naar de standaardbehandeling van radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), zullen proefpersonen een CT-scan zonder contrast ondergaan met een plakdikte van 2,5 mm of minder om radiotherapie te plannen. Als de patiënt wordt gerandomiseerd naar radiotherapie met een enkele fractie, zal een contrast-CT worden gebruikt, omdat dit helpt bij het identificeren van uitgezaaide tumoren in de hersenen. Ook voor de arm met een enkele fractie, als een diagnostische MRI met contrastversterking ≤ 10 dagen vóór de CT-planningsscan is verkregen, met een sequentie met hoge resolutie in één vlak of sequenties met lage resolutie in twee vlakken, kan deze worden gebruikt voor behandelplanning. Als de contrastversterkte diagnostische MRI > 10 dagen vóór de CT-planningsscan is verkregen of als er geen diagnostische MRI is, heeft de patiënt een met gadolinium versterkte MRI-sequentie met hoge resolutie nodig voor fusie in het behandelingsplanningssysteem. Tijdens de behandeling krijgen patiënten dagelijks online cone beam CT-scans om instellingscorrecties toe te passen om de nauwkeurigheid van de behandeling te garanderen. Om minimale beweging tijdens radiotherapie te garanderen, worden alle proefpersonen geïmmobiliseerd, liggend op hun rug in een plastic headshell met een geïntegreerd bijtstuk.

Voor proefpersonen in de arm met één fractie die geen steroïden nodig hebben vóór radiotherapie, is dexamethason 8 mg 1 uur vóór de radiotherapie en gedurende 5 dagen erna vereist. Voor proefpersonen in de arm met één fractie die corticosteroïden nodig hebben voor symptoombeheersing vóór radiotherapie, is dexamethason 8 mg vóór de behandeling en 8 mg 2 maal daags gedurende 2 dagen vereist. Vanaf drie dagen na radiotherapie kan snel worden afgebouwd naar de pre-radiotherapiedosis in 4-6 dagen. Echter, voor proefpersonen die op dit tijdstip meer dan 2 weken dexamethason hebben gebruikt, moet langzaam worden afgebouwd van de pre-radiotherapiedosis met stappen van 0,5 - 2 mg om de 3-5 dagen om hypocortisolemie te voorkomen. Voor proefpersonen in de 5-fractie-arm zullen corticosteroïden worden voorgeschreven volgens de voorkeur van de behandelend radiotherapeut-oncoloog. Medicatie tegen misselijkheid en steroïden zullen worden voorgeschreven voor elke breuk in beide armen.

Na voltooiing van de therapie zullen alle patiënten na 6 weken, 3, 6, 9 en 12 maanden worden gezien. Bij elk bezoek wordt anamnese en neurologisch onderzoek uitgevoerd. Cognitieve functie, prestatiestatus van Karnofsky, kwaliteit van leven en ongewenste voorvallen worden allemaal beoordeeld en geregistreerd. Dagelijkse levensverrichtingen en steroïdengebruik worden gedurende 1 jaar elke 4 weken (maandelijks) via telefonisch consult beoordeeld. Het gebruik van steroïden zal worden bevestigd door de database met recepten van apotheken te evalueren.

Patiënten zullen op elk tijdpunt MRI-hersenen met contrastversterking hebben met een creatinine 1 week voor elke MRI om de veiligheid van intraveneuze contrasttoediening te garanderen. Het gebruik van steroïden wordt gedurende de eerste 6 weken na de behandeling in een patiëntendagboek bijgehouden en maandelijks via telefonisch overleg.