Radioterapia dell'intero cervello rispetto alla terapia ad arco modulato volumetrico per le metastasi cerebrali (Amadeus)

Questo è uno studio clinico prospettico di Fase II. Le valutazioni pre-trattamento includono la stima dell'aspettativa di vita, la creatinina (GFR) e la risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto. Una valutazione della funzione cognitiva utilizzando il questionario di valutazione cognitiva di Montreal, la valutazione delle attività della vita quotidiana utilizzando l'indice di Barthel modificato e la valutazione della qualità della vita utilizzando i questionari EORTC QLQ-PAL-15 e BN-20 saranno eseguiti in clinica. Anche il Karnofsky Performance Status sarà valutato dal clinico. Se tutte le valutazioni rientrano nei criteri di ammissibilità, il paziente può essere reclutato. Prima dell'inizio del trattamento, è necessario ottenere una storia che documenti i sintomi basali utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 dell'NCI e un esame neurologico che documenti i deficit basali.

Se il paziente viene randomizzato al trattamento standard della radioterapia dell'intero cervello (WBRT), i soggetti verranno sottoposti a una scansione TC senza contrasto utilizzando uno spessore della fetta di 2,5 mm o inferiore per pianificare la radioterapia. Se il paziente viene randomizzato alla radioterapia a frazione singola, verrà utilizzata una TC con contrasto poiché ciò aiuta a identificare i tumori metastatici all'interno del cervello. Anche per il braccio a singola frazione se è stata ottenuta una RM diagnostica con mezzo di contrasto ≤ 10 giorni prima della scansione di pianificazione TC, con una sequenza ad alta risoluzione su un solo piano o sequenze a bassa risoluzione su due piani, può essere utilizzata per la pianificazione del trattamento. Se la risonanza magnetica diagnostica con mezzo di contrasto è stata ottenuta > 10 giorni prima della scansione di pianificazione TC o non esiste una risonanza magnetica diagnostica, il soggetto richiede una sequenza di risonanza magnetica ad alta risoluzione con gadolinio per la fusione nel sistema di pianificazione del trattamento. Durante il trattamento, i pazienti saranno sottoposti quotidianamente a scansioni TC cone beam online per applicare le correzioni di configurazione per garantire l'accuratezza del trattamento. Per garantire il minimo movimento durante la radioterapia, tutti i soggetti saranno immobilizzati sdraiati sulla schiena in un guscio di plastica con un morso integrato.

Per i soggetti nel braccio monofrazione che non necessitano di steroidi prima della radioterapia, è richiesto desametasone 8 mg 1 ora prima della radioterapia e per i 5 giorni successivi. Per i soggetti nel braccio a frazione singola che richiedono corticosteroidi per la gestione dei sintomi prima della radioterapia, è richiesto desametasone 8 mg prima del trattamento e 8 mg 2 volte al giorno per 2 giorni. A partire da tre giorni dopo la radioterapia, è possibile ridurre rapidamente la dose pre-radioterapia entro 4-6 giorni. Tuttavia, per i soggetti che sono stati trattati con desametasone per più di 2 settimane in questo momento, per prevenire un'ipocortisolemia deve essere utilizzata una lenta riduzione graduale della dose pre-radioterapia utilizzando diminuzioni di 0,5-2 mg ogni 3-5 giorni. Per i soggetti nel braccio a 5 frazioni, i corticosteroidi saranno prescritti in base alla preferenza del radioterapista curante. Saranno prescritti farmaci anti-malattia e steroidi prima di ogni frazione in entrambe le braccia.

Dopo il completamento della terapia, tutti i pazienti saranno visitati a 6 settimane, 3, 6, 9 e 12 mesi. Ad ogni visita verranno eseguiti l'anamnesi e l'esame neurologico. La funzione cognitiva, il Karnofsky Performance Status, la qualità della vita e gli eventi avversi saranno tutti valutati e registrati. Le attività della vita quotidiana e l'uso di steroidi saranno valutati mediante consultazione telefonica ogni 4 settimane (mensilmente) per 1 anno. L'uso di steroidi sarà confermato valutando il database delle prescrizioni della farmacia.

I pazienti avranno cervello MRI con mezzo di contrasto in ogni momento con una creatinina 1 settimana prima di ogni MRI per garantire la sicurezza della somministrazione di contrasto per via endovenosa. L'uso di steroidi sarà registrato in un diario del paziente per le prime 6 settimane dopo il trattamento e mensilmente tramite discussione telefonica.