Helhjernestrålebehandling versus volumetrisk moduleret lysbueterapi for hjernemetastaser (Amadeus)

Dette er et fase II prospektivt klinisk forsøg. Evalueringer før behandling omfatter estimering af forventet levetid, kreatinin (GFR) og MR-hjerne med kontrast. En vurdering af kognitiv funktion ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment spørgeskema, vurdering af daglige aktiviteter ved hjælp af Modified Barthels indeks og livskvalitetsvurdering ved hjælp af EORTC QLQ-PAL-15 & BN-20 spørgeskemaer vil blive udført i klinikken. Karnofsky Performance Status vil også blive vurderet af klinikeren. Hvis alle vurderinger er inden for berettigelseskriterierne, kan patienten rekrutteres. Før behandlingen påbegyndes, skal der indhentes en anamnese, der dokumenterer baseline-symptomer ved brug af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 og en neurologisk undersøgelse, der dokumenterer baseline-deficit.

Hvis patienten randomiseres til standardbehandling af strålebehandling af hele hjernen (WBRT), vil forsøgspersonerne få en ikke-kontrast-CT-scanning med en skivetykkelse på 2,5 mm eller mindre for at planlægge strålebehandling. Hvis patienten randomiseres til strålebehandling med en enkelt fraktion, vil en kontrast-CT blive brugt, da dette hjælper med at identificere metastatiske tumorer i hjernen. Også for enkeltfraktionsarmen, hvis en kontrastforstærket diagnostisk MRI blev opnået ≤ 10 dage før CT-planlægningsscanningen, med en enkeltplans højopløsningssekvens eller lavopløsningssekvenser i to planer, kan den bruges til behandlingsplanlægning. Hvis den kontrastforstærkede diagnostiske MR blev opnået > 10 dage før CT-planlægningsscanningen, eller der ikke er nogen diagnostisk MR, kræver forsøgspersonen en gadolinium-forstærket MR-sekvens med høj opløsning til fusion i behandlingsplanlægningssystemet. Under behandlingen vil patienterne have daglige online keglestråle-CT-scanninger for at anvende opsætningskorrektioner for at sikre behandlingens nøjagtighed. For at sikre minimal bevægelse under strålebehandling vil alle forsøgspersoner blive immobiliseret liggende på ryggen i en plastikhovedskal med integreret bidblok.

For forsøgspersoner i enkeltfraktionsarmen, som ikke har behov for steroider før strålebehandling, kræves dexamethason 8 mg 1 time før strålebehandlingen og i 5 dage efter. For forsøgspersoner i enkeltfraktionsarmen, som har behov for kortikosteroider til symptombehandling før strålebehandling, er dexamethason 8 mg før behandling og 8 mg 2 gange dagligt i 2 dage påkrævet. Begyndende tre dage efter strålebehandling kan en nedtrapning tilbage til dosis før strålebehandling ske hurtigt over 4-6 dage. For forsøgspersoner, der har været på dexamethason i mere end 2 uger på dette tidspunkt, bør der dog anvendes langsom nedtrapning fra dosis før strålebehandling ved hjælp af reduktioner på 0,5 - 2 mg hver 3.-5. dag for at forhindre hypocortisolæmi. Til forsøgspersoner i 5-fraktionsarmen vil kortikosteroider blive ordineret efter den behandlende stråleonkologs præference. Anti-sygdom medicin og steroider vil blive ordineret før hver fraktion i begge arme.

Efter afslutning af behandlingen vil alle patienter blive set efter 6 uger, 3, 6, 9 og 12 måneder. Ved hvert besøg vil der blive udført historie og neurologisk undersøgelse. Kognitiv funktion, Karnofsky præstationsstatus, livskvalitet og uønskede hændelser vil alle blive vurderet og registreret. Dagliglivets aktiviteter og steroidbrug vil blive vurderet ved telefonkonsultation hver 4. uge (månedligt) i 1 år. Steroidbrug vil blive bekræftet ved at evaluere apotekets receptdatabase.

Patienter vil have kontrastforstærket MR-hjerne på hvert tidspunkt med en kreatinin 1 uge før hver MR-scanning for at sikre sikkerheden ved intravenøs kontrastindgivelse. Steroidbrug vil blive noteret i en patientdagbog de første 6 uger efter behandling og månedligt ved telefonsamtale.