- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02220491
Helhjärna strålbehandling kontra volumetrisk modulerad bågterapi för hjärnmetastaser (Amadeus)
En randomiserad fas II-studie av 20 Gy i 5 fraktioner strålbehandling av hela hjärnan kontra 15 Gy i 1 fraktion volumetrisk modulerad bågterapi för en till tio hjärnmetastaser
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv fas II-studie. Utvärderingar före behandling inkluderar uppskattning av förväntad livslängd, kreatinin (GFR) och MRT-hjärna med kontrast. En bedömning av kognitiv funktion med hjälp av Montreal Cognitive Assessment frågeformulär, bedömning av dagliga aktiviteter med hjälp av Modified Barthels index och livskvalitetsbedömning med hjälp av EORTC QLQ-PAL-15 & BN-20 frågeformulär kommer att utföras på kliniken. Karnofskys prestationsstatus kommer också att bedömas av läkaren. Om alla bedömningar ligger inom behörighetskriterierna kan patienten rekryteras. Innan behandlingen påbörjas måste en historia som dokumenterar baslinjesymtom med användning av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 och en neurologisk undersökning som dokumenterar baslinjeunderskott erhållas.
Om patienten randomiseras till standardbehandling av strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) kommer försökspersonerna att genomgå en CT-skanning utan kontrast med en skivtjocklek på 2,5 mm eller mindre för att planera strålbehandling. Om patienten randomiseras till strålbehandling med en fraktion kommer en kontrast-CT att användas eftersom detta hjälper till att identifiera metastaserande tumörer i hjärnan. Även för den enstaka fraktionsarmen om en kontrastförstärkt diagnostisk MRT erhölls ≤ 10 dagar före CT-planeringsskanningen, med en enkelplans högupplöst sekvens eller lågupplösta sekvenser i två plan, kan den användas för behandlingsplanering. Om den kontrastförstärkta diagnostiska MRT erhölls > 10 dagar före CT-planeringsskanningen eller om det inte finns någon diagnostisk MRT, kräver patienten en gadoliniumförstärkt, högupplöst MRT-sekvens för fusion i dosplaneringssystemet. Under behandlingen kommer patienterna att ha dagliga online-cone beam CT-skanningar för att tillämpa inställningskorrigeringar för att säkerställa behandlingens noggrannhet. För att säkerställa minimal rörelse under strålbehandling kommer alla försökspersoner att immobiliseras liggande på rygg i ett plastskal med ett integrerat bitblock.
För försökspersoner i singelfraktionsarmen som inte behöver steroider före strålbehandling krävs dexametason 8 mg 1 timme före strålbehandlingen och i 5 dagar efteråt. För försökspersoner i singelfraktionsarmen som behöver kortikosteroider för symtomhantering före strålbehandling krävs dexametason 8 mg före behandling och 8 mg 2 gånger dagligen i 2 dagar. Med början tre dagar efter strålbehandlingen kan en nedtrappning till dosen före strålbehandling göras snabbt under 4-6 dagar. För försökspersoner som har tagit dexametason i mer än 2 veckor vid denna tidpunkt bör dock långsam nedtrappning från dosen före strålbehandling med minskningar på 0,5-2 mg var 3-5 dag användas för att förhindra hypokortisolemi. För försökspersoner i 5-fraktionsarmen kommer kortikosteroider att förskrivas enligt önskemål från den behandlande strålningsonkologen. Antisjukmedicin och steroider kommer att ordineras före varje fraktion i båda armarna.
Efter avslutad terapi kommer alla patienter att ses vid 6 veckor, 3, 6, 9 och 12 månader. Vid varje besök kommer anamnes och neurologisk undersökning att göras. Kognitiv funktion, Karnofskys prestationsstatus, livskvalitet och negativa händelser kommer alla att bedömas och registreras. Dagliga aktiviteter och steroidanvändning kommer att utvärderas genom telefonkonsultation var 4:e vecka (månadsvis) under 1 år. Steroidanvändning kommer att bekräftas genom att utvärdera apotekets receptdatabas.
Patienterna kommer att ha kontrastförstärkt MRT-hjärna vid varje tidpunkt med kreatinin 1 vecka före varje MRT för att säkerställa säkerheten vid intravenös kontrastadministrering. Steroidanvändning kommer att registreras i en patientdagbok under de första 6 veckorna efter behandling och varje månad genom telefonsamtal.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18
- Patologiskt bekräftad solid malignitet
- 1-10 hjärn- eller hjärnstamsmetastaser på MRT med max 4 cm diameter
- Dokumenterad extrakraniell sjukdom
- Förväntad medianöverlevnad 3-6 månader (graderad prognostisk bedömning: Appendix I)
- Tillgänglig för regelbunden klinisk uppföljning och bilduppföljning (< 1 timme från ett cancercentrum)
- Montreal Cognitive Assessment-poäng ≥ 20 (Bilaga II)
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 (Bilaga III)
- Barthel Activities of Daily Living poäng ≥ 90 (Bilaga IV)
- Kunna fylla i EORTC livskvalitet frågeformulär (bilaga V)
Exklusions kriterier:
- En metastas som ligger inom 5 mm från synnerverna eller optisk chiasm
- Kräver kraniotomi för att lindra masseffekten
- Cytotoxisk systemisk terapi ges inom en vecka före strålbehandling eller planerad inom en vecka efter strålbehandling
- Neurologisk nedgång sedan start av kortikosteroider
- Metastaserande germinom, småcelligt karcinom, multipelt myelom, lymfom eller leukemi
- Systemisk lupus erythematos, sklerodermi eller andra bindvävsrubbningar som inte är i remission
- Multipel skleros
- Glomerulär filtreringshastighet < 45 ml/minut
- Kontraindikationer för MRT
- Graviditet
- AST, ALAT eller Bilirubin > 3 gånger övre normalgräns
- Hemorragiska metastaser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Strålbehandling för hela hjärnan
Alla försökspersoner kommer att genomgå en CT-skanning utan kontrast med en skivtjocklek på 2,5 mm eller mindre. Hjärnkonturen kommer att genereras med hjälp av segmenteringsguiden och redigeringar efter behov. PTV_Brain är en expansion av hjärnan med 5 mm. 99 % av PTV_Brain ska täckas av 95 % av 20 Gy i 5 fraktioner med användning av 6-10 MV-fotoner i ett parallellt motsatt par lateralt strålarrangemang. |
Strålbehandling av hela hjärnan som ger 20 Gy i fem fraktioner till hjärnmetastaser
|
|
Experimentell: Strålbehandling i en fraktion
Immobiliserad i masken kommer motivet att avbildas för strålbehandlingsplanering med en CT-skivtjocklek på 1,25 mm eller mindre och en axiell upplösning på < 0,7 mm (CT-synfält < 35 cm).
Försökspersoner som kräver kontrast med GFR 45-59 kommer att ha förhydrering, kontrastdosändring och/eller administrering av mucomyst för att bevara njurfunktionen, enligt standardpraxis för radiologisk avbildning vid institutionen.
|
Volumetrisk modulerad bågterapi (VMAT) som ger 15 Gy i en fraktion till hjärnmetastaser
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Periodisering
Tidsram: 8 månader
|
Tidpunkten för ackumulering av 20 försökspersoner kommer att registreras i månader från det att den officiella studien öppnar vid varje cancercentrum tills den 20:e patienten ackumuleras.
Tillväxthastigheten kommer att beräknas genom att dividera antalet patienter med antalet månader det tog att samla dem
|
8 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intrakraniell sjukdomskontroll
Tidsram: 3 månader
|
Alla försökspersoner som fullföljer strålbehandling och har bildbehandling vid 6 veckor kommer att anses vara utvärderbara för svar.
De som uppvisar objektiv sjukdomsprogression vid bildbehandling före 6 veckor kommer också att anses vara utvärderbara för svar.
|
3 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför användningen av kortikosteroider
Tidsram: Var 4:e vecka i 1 år
|
Försökspersonernas användning av kortikosteroider kommer att registreras i en dagbok under de första 6 veckorna och utvärderas varje månad med telefonuppföljning.
Mängden och mönstret för användning av kortikosteroider kommer att jämföras mellan studiens två armar.
|
Var 4:e vecka i 1 år
|
|
Jämför förekomsten av återbehandling med kranial strålbehandling
Tidsram: 3 månader
|
Försökspersoner med nya hjärnmetastaser kan behandlas på ett antal sätt om deras prestationsstatus förblir god.
Om det har gått 3 månader sedan den första behandlingen och det finns 1-10 nya metastaser kan försökspersoner få studiebehandlingen med 15 Gy i 1 fraktion igen.
Men om de nya hjärnmetastaserna upptäcks inom 3 månader eller det finns fler än 10 nya hjärnmetastaser, måste försökspersonerna ha WBRT, snarare än behandling av enbart metastaserna.
Patienter med progression eller återfall av en behandlad hjärnmetastas kan övervägas för operation, återbehandling med strålkirurgi eller återbehandling med WBRT.
Försökspersoner med dålig prestationsstatus bör övervägas för bästa stödjande vård.
|
3 månader
|
|
Jämför förekomsten av akuta och sena biverkningar
Tidsram: 6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
|
Studien kommer att använda de beskrivningar och betygsskalor som finns i de reviderade NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) för gradering av akuta och sena biverkningar.
Förekomsten av de olika biverkningarna kommer att jämföras mellan de två armarna.
|
6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
|
|
Jämför tiden för att minska i aktiviteter i det dagliga livet med hjälp av Modified Barthel Index
Tidsram: Var 4:e vecka i 1 år
|
Det modifierade Barthel-indexet kommer att administreras vid baslinjen och vid varje uppföljningsbesök.
Poängen kommer att registreras och analyseras.
Den minsta kliniskt viktiga skillnaden för denna skala är 10 poäng.
|
Var 4:e vecka i 1 år
|
|
Jämför tiden för att minska i Karnofsky Performance Status < 70
Tidsram: 6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
|
KPS kommer att registreras vid varje klinikbesök.
Patienten kommer att anses ha haft en nedgång i KPS när den faller under 70, då försökspersonerna inte längre är oberoende.
|
6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
|
|
Jämför tiden för nedgång i kognition
Tidsram: 6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
|
MoCA-frågeformuläret kommer att administreras vid baslinjen och vid varje uppföljningsbesök (bilaga II).
Poängen kommer att spelas in och analyseras.
En minskning av MOCA-poängen med 3 anses vara kliniskt signifikant.
|
6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
|
|
Dags att sjunka i livskvalitet
Tidsram: 6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
|
EORTC QLQ-PAL-15 kommer att administreras vid baslinjen och vid varje uppföljningsbesök.
EORTC BN-20 (hjärnspecifikt) frågeformulär för livskvalitet kommer att administreras vid baslinjen och vid varje uppföljningsbesök.
Enkätresultaten för livskvalitet kommer att registreras och analyseras.
|
6 veckor, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nichol Alan, MD, British Columbia Cancer Agency
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Mekhail T, Sombeck M, Sollaccio R. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. Curr Oncol Rep. 2011 Aug;13(4):255-8. doi: 10.1007/s11912-011-0180-1. No abstract available.
- Soon YY, Tham IW, Lim KH, Koh WY, Lu JJ. Surgery or radiosurgery plus whole brain radiotherapy versus surgery or radiosurgery alone for brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 1;2014(3):CD009454. doi: 10.1002/14651858.CD009454.pub2.
- Soffietti R, Kocher M, Abacioglu UM, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Mueller RP, Tridello G, Collette L, Bottomley A. A European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III trial of adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation in patients with one to three brain metastases from solid tumors after surgical resection or radiosurgery: quality-of-life results. J Clin Oncol. 2013 Jan 1;31(1):65-72. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0639. Epub 2012 Dec 3.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Rodrigues G, Warner A, Zindler J, Slotman B, Lagerwaard F. A clinical nomogram and recursive partitioning analysis to determine the risk of regional failure after radiosurgery alone for brain metastases. Radiother Oncol. 2014 Apr;111(1):52-8. doi: 10.1016/j.radonc.2013.11.015. Epub 2014 Jan 17.
- Tsao MN, Lloyd N, Wong RK, Chow E, Rakovitch E, Laperriere N, Xu W, Sahgal A. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;2012(4):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub3.
- Andrews DW, Scott CB, Sperduto PW, Flanders AE, Gaspar LE, Schell MC, Werner-Wasik M, Demas W, Ryu J, Bahary JP, Souhami L, Rotman M, Mehta MP, Curran WJ Jr. Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1665-72. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16250-8.
- Shaw E, Scott C, Souhami L, Dinapoli R, Bahary JP, Kline R, Wharam M, Schultz C, Davey P, Loeffler J, Del Rowe J, Marks L, Fisher B, Shin K. Radiosurgery for the treatment of previously irradiated recurrent primary brain tumors and brain metastases: initial report of radiation therapy oncology group protocol (90-05). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Feb 1;34(3):647-54. doi: 10.1016/0360-3016(95)02106-x.
- Yamamoto M, Serizawa T, Shuto T, Akabane A, Higuchi Y, Kawagishi J, Yamanaka K, Sato Y, Jokura H, Yomo S, Nagano O, Kenai H, Moriki A, Suzuki S, Kida Y, Iwai Y, Hayashi M, Onishi H, Gondo M, Sato M, Akimitsu T, Kubo K, Kikuchi Y, Shibasaki T, Goto T, Takanashi M, Mori Y, Takakura K, Saeki N, Kunieda E, Aoyama H, Momoshima S, Tsuchiya K. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):387-95. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70061-0. Epub 2014 Mar 10.
- Clark GM, Popple RA, Young PE, Fiveash JB. Feasibility of single-isocenter volumetric modulated arc radiosurgery for treatment of multiple brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jan 1;76(1):296-302. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.05.029.
- Stieler F, Fleckenstein J, Simeonova A, Wenz F, Lohr F. Intensity modulated radiosurgery of brain metastases with flattening filter-free beams. Radiother Oncol. 2013 Dec;109(3):448-51. doi: 10.1016/j.radonc.2013.10.017. Epub 2013 Nov 11.
- Audet C, Poffenbarger BA, Chang P, Jackson PS, Lundahl RE, Ryu SI, Ray GR. Evaluation of volumetric modulated arc therapy for cranial radiosurgery using multiple noncoplanar arcs. Med Phys. 2011 Nov;38(11):5863-72. doi: 10.1118/1.3641874.
- Karnofsky DA, Burchenal JH. The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer. In: MacLeod CM, editor. Evaluation of Chemotherapeutic Agents. Columbia University Press; 1949. p. 196.
- Shah S, Vanclay F, Cooper B. Improving the sensitivity of the Barthel Index for stroke rehabilitation. J Clin Epidemiol. 1989;42(8):703-9. doi: 10.1016/0895-4356(89)90065-6.
- Taphoorn MJ, Claassens L, Aaronson NK, Coens C, Mauer M, Osoba D, Stupp R, Mirimanoff RO, van den Bent MJ, Bottomley A; EORTC Quality of Life Group, and Brain Cancer, NCIC and Radiotherapy Groups. An international validation study of the EORTC brain cancer module (EORTC QLQ-BN20) for assessing health-related quality of life and symptoms in brain cancer patients. Eur J Cancer. 2010 Apr;46(6):1033-40. doi: 10.1016/j.ejca.2010.01.012. Epub 2010 Feb 22.
- Caissie A, Nguyen J, Chen E, Zhang L, Sahgal A, Clemons M, Kerba M, Arnalot PF, Danjoux C, Tsao M, Barnes E, Holden L, Danielson B, Chow E. Quality of life in patients with brain metastases using the EORTC QLQ-BN20+2 and QLQ-C15-PAL. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 15;83(4):1238-45. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.09.025. Epub 2011 Dec 13.
- Groenvold M, Petersen MA, Aaronson NK, Arraras JI, Blazeby JM, Bottomley A, Fayers PM, de Graeff A, Hammerlid E, Kaasa S, Sprangers MA, Bjorner JB; EORTC Quality of Life Group. The development of the EORTC QLQ-C15-PAL: a shortened questionnaire for cancer patients in palliative care. Eur J Cancer. 2006 Jan;42(1):55-64. doi: 10.1016/j.ejca.2005.06.022. Epub 2005 Sep 12.
- Hsieh YW, Wang CH, Wu SC, Chen PC, Sheu CF, Hsieh CL. Establishing the minimal clinically important difference of the Barthel Index in stroke patients. Neurorehabil Neural Repair. 2007 May-Jun;21(3):233-8. doi: 10.1177/1545968306294729. Epub 2007 Mar 9.
- Sperduto PW, Chao ST, Sneed PK, Luo X, Suh J, Roberge D, Bhatt A, Jensen AW, Brown PD, Shih H, Kirkpatrick J, Schwer A, Gaspar LE, Fiveash JB, Chiang V, Knisely J, Sperduto CM, Mehta M. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jul 1;77(3):655-61. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.08.025. Epub 2009 Nov 26.
- Raman S, Mou B, Hsu F, Valev B, Cheung A, Vallieres I, Ma R, McKenzie M, Beaton L, Rackley T, Gondara L, Nichol A. Whole Brain Radiotherapy Versus Stereotactic Radiosurgery in Poor-Prognosis Patients with One to 10 Brain Metastases: A Randomised Feasibility Study. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2020 Jul;32(7):442-451. doi: 10.1016/j.clon.2020.02.001. Epub 2020 Feb 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H14-02032
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .