Helhjernestrålebehandling versus volumetrisk modulert lysbueterapi for hjernemetastaser (Amadeus)

Dette er en fase II prospektiv klinisk studie. Evalueringer før behandling inkluderer estimering av forventet levealder, kreatinin (GFR) og MR-hjerne med kontrast. En vurdering av kognitiv funksjon ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment spørreskjema, vurdering av daglige aktiviteter ved hjelp av Modified Barthels indeks og livskvalitetsvurdering ved bruk av EORTC QLQ-PAL-15 & BN-20 spørreskjemaer vil bli utført i klinikken. Karnofsky ytelsesstatus vil også bli vurdert av klinikeren. Hvis alle vurderinger er innenfor kvalifikasjonskriteriene, kan pasienten rekrutteres. Før behandlingen starter, må det innhentes en anamnese som dokumenterer grunnlinjesymptomer ved bruk av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 og en nevrologisk undersøkelse som dokumenterer grunnlinjemangel.

Hvis pasienten er randomisert til standardbehandling av helhjernestrålebehandling (WBRT), vil forsøkspersonene få en ikke-kontrast CT-skanning med en skivetykkelse på 2,5 mm eller mindre for å planlegge strålebehandling. Hvis pasienten blir randomisert til strålebehandling med én fraksjon, vil en kontrast-CT bli brukt, da dette hjelper til med å identifisere metastatiske svulster i hjernen. Også for enkeltfraksjonsarmen hvis en kontrastforsterket diagnostisk MR ble oppnådd ≤ 10 dager før CT-planleggingsskanningen, med en enkeltplans høyoppløsningssekvens eller lavoppløsningssekvenser i to plan, kan den brukes til behandlingsplanlegging. Hvis den kontrastforsterkede diagnostiske MR-en ble oppnådd > 10 dager før CT-planleggingsskanningen eller det ikke er noen diagnostisk MR, krever pasienten en gadoliniumforsterket, høyoppløselig MR-sekvens for fusjon i behandlingsplanleggingssystemet. Under behandlingen vil pasientene ha daglige online CT-skanninger med kjeglestråler for å bruke oppsettkorreksjoner for å sikre nøyaktighet av behandlingen. For å sikre minimal bevegelse under strålebehandling vil alle forsøkspersonene immobiliseres liggende på ryggen i et plasthodeskall med integrert biteblokk.

For personer i enkeltfraksjonsarmen som ikke trenger steroider før strålebehandling, er deksametason 8 mg 1 time før strålebehandlingen og i 5 dager etterpå nødvendig. For personer i enkeltfraksjonsarmen som trenger kortikosteroider for symptombehandling før strålebehandling, er deksametason 8 mg før behandling og 8 mg 2 ganger daglig i 2 dager nødvendig. Fra og med tre dager etter strålebehandling kan en nedtrapping tilbake til dosen før strålebehandling gjøres raskt over 4-6 dager. For personer som har vært på deksametason i mer enn 2 uker på dette tidspunktet, bør imidlertid sakte nedtrapping fra dosen før strålebehandling med reduksjoner på 0,5-2 mg hver 3.-5. dag brukes for å forhindre hypokortisolemi. For forsøkspersoner i 5-fraksjonsarmen vil kortikosteroider bli foreskrevet i henhold til preferansen til den behandlende stråleonkologen. Medisiner mot sykdom og steroider vil bli foreskrevet før hver fraksjon i begge armer.

Etter avsluttet terapi vil alle pasienter bli sett etter 6 uker, 3, 6, 9 og 12 måneder. Ved hvert besøk vil det bli utført historie og nevrologisk undersøkelse. Kognitiv funksjon, Karnofsky ytelsesstatus, livskvalitet og uønskede hendelser vil alle bli vurdert og registrert. Dagliglivsaktiviteter og steroidbruk vil bli vurdert ved telefonkonsultasjon hver 4. uke (månedlig) i 1 år. Steroidbruk vil bli bekreftet ved å evaluere apotekets reseptdatabase.

Pasienter vil ha kontrastforsterket MR-hjerne på hvert tidspunkt med kreatinin 1 uke før hver MR for å sikre sikkerhet ved intravenøs kontrastadministrasjon. Steroidbruk vil bli registrert i en pasientdagbok de første 6 ukene etter behandling og månedlig ved telefonsamtale.