Allopregnanolone pour les troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer ou à la maladie d'Alzheimer légère (Allo)
2 juillet 2019 mis à jour par: University of Southern California
Allopregnanolone Regenerative Therapeutic for MCI/AD : Recherche de dose Phase 1
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'allopregnanolone, un stéroïde cérébral naturel, chez les participants présentant une déficience cognitive légère et la maladie d'Alzheimer au stade précoce.
L'objectif principal est de déterminer la dose maximale tolérée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
1) Chaque groupe de dose sera composé de 8 participants (6 randomisés pour l'allopregnanolone ; 2 randomisés pour le placebo) recevant une dose d'allopregnanolone ou de placebo une fois par semaine pendant 12 semaines.
Une dose plus élevée sera administrée au prochain groupe de participants lorsque la dose plus faible s'avérera sûre et tolérable.
2) Des analyses pharmacocinétiques seront effectuées sur des échantillons de sang prélevés sur les participants au début et à la fin de l'essai.
3) L'essai évaluera la sécurité, y compris via l'imagerie cérébrale par IRM.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California - Alzheimer Disease Research Center - Healthcare Consultation Center II
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ménopausées
- 55 ans ou plus
- Diagnostic de MCI dû à la MA ou à la MA légère
- MMSE > 20 à l'écran
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Résider dans la communauté avec un soignant capable d'accompagner le patient aux visites à la clinique
- Aucune contre-indication médicale à la participation
- Volonté de se conformer aux procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Utilisation de benzodiazépines, de sédatifs/hypnotiques, d'anticonvulsivants, d'antipsychotiques et d'autres médicaments susceptibles d'interagir avec le complexe récepteur GABA-A
- Trouble épileptique, antécédents d'accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale focale, lésion cérébrale traumatique, toxicomanie, malignité
- Anomalie de laboratoire ou ECG cliniquement significative
- IRM indiquant toute autre anomalie significative, y compris, mais sans s'y limiter, la preuve d'une contusion cérébrale, d'une encéphalomalacie, d'anévrismes, de malformations vasculaires, d'un hématome sous-dural ou de lésions occupant de l'espace
- Toute condition qui contre-indiquerait une IRM telle que la présence d'objets métalliques dans les yeux, la peau, le cœur ou le corps
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Alloprégnanolone 2 mg
Médicament : injection d'alloprégnanolone (solution intraveineuse) une fois par semaine pendant 12 semaines
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Perfusion intraveineuse d'alloprégnanolone
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Alloprégnanolone 4 mg
Médicament : injection d'alloprégnanolone (solution intraveineuse) une fois par semaine pendant 12 semaines
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Perfusion intraveineuse d'alloprégnanolone
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Alloprégnanolone 6-18 mg
Médicament : injection d'alloprégnanolone (solution intraveineuse) une fois par semaine pendant 12 semaines
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Perfusion intraveineuse d'alloprégnanolone
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Médicament : injection placebo (solution intraveineuse) une fois par semaine pendant 12 semaines
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Perfusion intraveineuse placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profil d'innocuité : événements indésirables
Délai: De la ligne de base à la semaine 16
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Incidence et gravité des événements indésirables apparus sous traitement évalués chaque semaine par groupe de traitement.
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De la ligne de base à la semaine 16
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Profil d'innocuité : Mesures en laboratoire clinique
Délai: De la ligne de base à la semaine 13
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Évaluer la proportion de sujets dépassant les valeurs critiques préétablies par bras de traitement : Alanine aminotransférase (ALT, U/L) > 5 fois la limite supérieure de la normale Aspartate aminotransférase (AST, U/L) > 5 fois la limite supérieure de la normale Bilirubine sérique totale (mg/dl) > 2 fois la limite supérieure de la normale Créatinine sérique (mg/dl ) > 2 fois la limite supérieure de la normale Créatine phosphokinase sérique (U/L) > 5 fois la limite supérieure de la normale |
De la ligne de base à la semaine 13
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Profil de sécurité : ARIA
Délai: De la ligne de base à la semaine 13
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Évaluation basée sur l'IRM des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA); proportion de sujets avec ARIA
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De la ligne de base à la semaine 13
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Profil d'innocuité : examen physique et neurologique
Délai: De la ligne de base à la semaine 16
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Évaluer la proportion de résultats d'examen anormaux des sujets dans chaque bras de traitement.
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De la ligne de base à la semaine 16
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Tolérabilité - Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le début de la sédation définira la limite supérieure de la dose de médicament
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De la ligne de base à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profil pharmacocinétique après doses uniques et multiples : Concentration maximale (Cmax)
Délai: Semaines : 1 et 12
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Mesure de la concentration maximale
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Semaines : 1 et 12
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Profil pharmacocinétique après doses uniques et multiples : temps d'atteinte de la Cmax (Tmax)
Délai: Semaines : 1 et 12
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale.
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Semaines : 1 et 12
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Profil pharmacocinétique après doses uniques et multiples : Aire sous la courbe (ASC)
Délai: Semaines : 1 et 12
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Paramètre pharmacocinétique.
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Semaines : 1 et 12
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Profil pharmacocinétique après des doses uniques et multiples : Drug Clearance (CL)
Délai: Semaines : 1 et 12
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Paramètre pharmacocinétique.
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Semaines : 1 et 12
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Profil pharmacocinétique après doses uniques et multiples : volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Semaines : 1 et 12
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Paramètre pharmacocinétique.
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Semaines : 1 et 12
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Tests cognitifs (ADAS-Cog ; MMSE/MoCA ; ADCS-CGIC ; CogState)
Délai: Du départ à la semaine 13
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Sous-échelle cognitive 14 de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog); Mini-examen de l'état mental (MMSE); Évaluation cognitive de Montréal (MoCA); Alzheimer's disease Cooperative Study Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC); Batterie CogState 12 minutes (CogState)
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Du départ à la semaine 13
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Volumétrie IRM cérébrale
Délai: Ligne de base et Semaine 13
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Mesures de la substance grise, de la substance blanche et du volume de l'hippocampe, y compris l'analyse des sous-champs.
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Ligne de base et Semaine 13
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roberta D Brinton, Ph.D., University of Southern California
- Chercheur principal: Lon S Schneider, M.D., University of Southern California
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
1 février 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2014
Première publication (ESTIMATION)
20 août 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
5 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2019
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Troubles cognitifs
- Maladie d'Alzheimer
- Dysfonctionnement cognitif
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Anesthésiques
- Solutions pharmaceutiques
- Prégnanolone
Autres numéros d'identification d'étude
- AlloPhase1
- 1UF1AG046148 (NIH)
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