Allopregnanolon voor milde cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer of milde AD (Allo)
2 juli 2019 bijgewerkt door: University of Southern California
Allopregnanolone regeneratieve therapie voor MCI/AD: dosisbepalingsfase 1
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van allopregnanolon, een natuurlijk voorkomend hersensteroïde, bij milde cognitieve stoornissen en vroege deelnemers aan de ziekte van Alzheimer.
Het primaire doel is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
1) Elke dosisgroep zal bestaan uit 8 deelnemers (6 gerandomiseerd naar allopregnanolon; 2 gerandomiseerd naar placebo) die gedurende 12 weken eenmaal per week één dosis allopregnanolon of placebo kregen toegediend.
Een hogere dosis zal worden toegediend aan de volgende groep deelnemers wanneer is aangetoond dat de lagere dosis veilig en verdraagbaar is.
2) Er zullen farmacokinetische analyses worden uitgevoerd op bloedmonsters die aan het begin en het einde van het onderzoek bij de deelnemers zijn afgenomen.
3) De proef zal de veiligheid beoordelen, onder meer via MRI-hersenbeeldvorming.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California - Alzheimer Disease Research Center - Healthcare Consultation Center II
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of postmenopauzale vrouwen
- 55 jaar of ouder
- Diagnose van MCI als gevolg van AD of milde AD
- MMSE > 20 op scherm
- Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven
- In de gemeenschap wonen met een verzorger die de patiënt kan vergezellen naar kliniekbezoeken
- Geen medische contra-indicaties voor deelname
- Bereidheid om te voldoen aan studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van benzodiazepinen, sedativa / hypnotica, anticonvulsiva, antipsychotica en andere geneesmiddelen die kunnen interageren met het GABA-A-receptorcomplex
- Convulsieve stoornis, geschiedenis van een beroerte, focale hersenlaesie, traumatisch hersenletsel, middelenmisbruik, maligniteit
- Klinisch significante laboratorium- of ECG-afwijking
- MRI indicatief voor enige andere significante afwijking, inclusief maar niet beperkt tot bewijs van een cerebrale kneuzing, encefalomalacie, aneurysma's, vasculaire misvormingen, subduraal hematoom of ruimte-innemende laesies
- Elke aandoening die een contra-indicatie zou zijn voor een MRI, zoals de aanwezigheid van metalen voorwerpen in de ogen, huid, hart of lichaam
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Allopregnanolon 2 mg
Geneesmiddel: Allopregnanolon-injectie (intraveneuze oplossing) eenmaal per week gedurende 12 weken
|
Allopregnanolon intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Allopregnanolon 4 mg
Geneesmiddel: Allopregnanolon-injectie (intraveneuze oplossing) eenmaal per week gedurende 12 weken
|
Allopregnanolon intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Allopregnanolon 6-18 mg
Geneesmiddel: Allopregnanolon-injectie (intraveneuze oplossing) eenmaal per week gedurende 12 weken
|
Allopregnanolon intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Geneesmiddel: Placebo-injectie (intraveneuze oplossing) eenmaal per week gedurende 12 weken
|
Placebo intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsprofiel: bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen wekelijks beoordeeld per behandelingsarm.
|
Van baseline tot week 16
|
|
Veiligheidsprofiel: Klinische laboratoriummetingen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 13
|
Evaluatie van het aantal proefpersonen dat vooraf vastgestelde kritische waarden overschrijdt per behandelingsarm: Alanineaminotransferase (ALAT, U/L) > 5 maal de bovengrens van de normaal Aspartaataminotransferase (AST, U/L) > 5 maal de bovengrens van de normaal Totaal serumbilirubine (mg/dl) > 2 maal de bovengrens van de normaal Serumcreatinine (mg/dl ) > 2 maal de bovengrens van de normaalwaarde Serumcreatinefosfokinase (U/L) > 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde |
Van baseline tot week 13
|
|
Veiligheidsprofiel: ARIA
Tijdsspanne: Van baseline tot week 13
|
MRI-gebaseerde beoordeling van amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA); percentage proefpersonen met ARIA
|
Van baseline tot week 13
|
|
Veiligheidsprofiel: Lichamelijk en neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: Van baseline tot week 16
|
Om het aandeel abnormale onderzoeksbevindingen van proefpersonen in elke behandelingsarm te evalueren.
|
Van baseline tot week 16
|
|
Verdraagbaarheid - Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Het begin van de sedatie bepaalt de hoogste limiet van de medicijndosis
|
Van baseline tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch profiel na enkelvoudige en meervoudige doses: maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Weken: 1 en 12
|
Meting van maximale concentratie
|
Weken: 1 en 12
|
|
Farmacokinetisch profiel na enkelvoudige en meervoudige doses: tijd tot Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Weken: 1 en 12
|
Tijd om maximale concentratie te bereiken.
|
Weken: 1 en 12
|
|
Farmacokinetisch profiel na enkelvoudige en meervoudige doses: Area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: Weken: 1 en 12
|
Farmacokinetische parameter.
|
Weken: 1 en 12
|
|
Farmacokinetisch profiel na enkelvoudige en meervoudige doses: Drug Clearance (CL)
Tijdsspanne: Weken: 1 en 12
|
Farmacokinetische parameter.
|
Weken: 1 en 12
|
|
Farmacokinetisch profiel na enkelvoudige en meervoudige doses: schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state (Vss)
Tijdsspanne: Weken: 1 en 12
|
Farmacokinetische parameter.
|
Weken: 1 en 12
|
|
Cognitieve tests (ADAS-Cog; MMSE/MoCA; ADCS-CGIC; CogState)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
|
Ziekte van Alzheimer Beoordelingsschaal Cognitieve Subschaal 14 (ADAS-Cog); Mini-Mentaal Staatsexamen (MMSE); Montreal Cognitieve Beoordeling (MoCA); Ziekte van Alzheimer Cooperative Study Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC); CogState batterij van 12 minuten (CogState)
|
Basislijn tot week 13
|
|
Brain MRI volumetrie
Tijdsspanne: Basislijn en week 13
|
Volumemetingen van grijze stof, witte stof en hippocampus, inclusief subveldanalyse.
|
Basislijn en week 13
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roberta D Brinton, Ph.D., University of Southern California
- Hoofdonderzoeker: Lon S Schneider, M.D., University of Southern California
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 augustus 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
20 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Cognitieve stoornissen
- Ziekte van Alzheimer
- Cognitieve disfunctie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Anesthesie
- Farmaceutische oplossingen
- Pregnanolon
Andere studie-ID-nummers
- AlloPhase1
- 1UF1AG046148 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .