Fièvre typhoïde : antibiothérapie combinée ou unique
Fièvre typhoïde : antibiothérapie combinée ou unique. Une étude prospective randomisée contrôlée au Népal.
L'objectif actuel de l'étude est d'examiner l'effet des céphalosporines, de l'azithromycine et de la combinaison des deux sur le traitement de la fièvre typhoïde dans la population endémique.
L'investigateur émet l'hypothèse que l'association azithromycine et ceftriaxone peut s'avérer supérieure à chaque médicament, ceftriaxone ou azithromycine, seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La fièvre typhoïde est une infection très répandue dans le sous-continent indien. En raison des souches multirésistantes dans ces régions, les céphalosporines de troisième génération, telles que la ceftriaxone, sont le traitement de choix. Cependant, ce dernier régime présente une réponse lente avec un temps moyen de 5 à 7 jours ou même plus à la défervescence, ce qui pourrait être attribué à une faible capacité de pénétration du médicament dans les cellules, et donc à la difficulté d'éradiquer les bactéries de la niche intracellulaire.
Des tentatives ont été faites pour surmonter cet échec en introduisant des régimes antibiotiques alternatifs, tels que l'azithromycine. Cependant, les études comparant l'azithromycine et une céphalosporine de troisième génération pour le traitement de la fièvre typhoïde chez la population adulte du sous-continent indien font défaut.
Au cours des dernières années, notre approche envers les voyageurs non immunisés, qui ont contracté la fièvre typhoïde dans le sous-continent indien, a consisté à administrer une thérapie combinée de ceftriaxone intraveineuse avec de l'azithromycine orale. La justification de ce double régime était son profil pharmacocinétique, qui suggère une action complémentaire des deux agents - la ceftriaxone sur le compartiment extracellulaire et l'azithromycine sur le compartiment intracellulaire. De plus, dans notre expérience clinique, des données préliminaires publiées ont prouvé que la thérapie combinée était significativement supérieure à la ceftriaxone seule, bien que dans un petit groupe de voyageurs.
Dans la présente étude, les chercheurs ont l'intention de comparer l'efficacité de la ceftriaxone par rapport à l'azithromycine et par rapport à la thérapie combinée des deux agents pour le traitement de la fièvre typhoïde non compliquée en termes de temps jusqu'à la défervescence.
4 stratégies de traitement différentes seront examinées (comme mentionné dans la section bras). Tous les participants seront contrôlés pour les signes vitaux, subiront un examen physique, un ECG, des tests de laboratoire, une culture de sang, d'urine et de selles et des tests de sensibilité aux antibiotiques.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dhulikhel, Népal, 11008
- Recrutement
- Dhulikhel Hospital
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Contact:
- Sudeep Shrestha, M.D
- E-mail: itsactionpotential@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Fièvre typhoïde prouvée par hémoculture (S. typhi ou S. paratyphi)
- Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Allergie à la ceftriaxone ou aux macrolides
- Complications majeures associées à la fièvre typhoïde
- Incapacité à avaler des médicaments oraux
- Maladie sous-jacente
- Grossesse
- Lactation
- Traitement au cours des 4 derniers jours avec un antibiotique qui peut être efficace contre la fièvre typhoïde
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ceftriaxone IV
Les participants de ce bras recevront le médicament et la posologie suivants : adulte : Ceftriaxone intraveineux 2 gr une fois par jour.
Pédiatrie : 75 mg/kg de ceftriaxone par voie intraveineuse une fois par jour (dose maximale de 2,5 g/jour).
Les patients recevront un traitement antibiotique jusqu'à la défervescence et pendant 3 jours après.
Les patients seront hospitalisés pendant toute la durée du traitement (y compris la période afébrile).
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Expérimental: Ceftriaxone I.V+Azithromycine P.O
Les participants de ce bras recevront les médicaments et dosages suivants : adulte : 2 g de ceftriaxone par voie intraveineuse et 500 mg d'azithromycine par voie orale une fois par jour.
Pédiatrie : 75 mg/kg de ceftriaxone par voie intraveineuse une fois par jour et 20 mg/kg de suspension d'azithromycine par voie orale une fois par jour.
Les patients recevront un traitement antibiotique jusqu'à la défervescence et pendant 3 jours après.
Les patients seront hospitalisés pendant toute la durée du traitement (y compris la période afébrile).
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Expérimental: Azithromycine PO
Les participants de ce bras recevront le médicament et la posologie suivants : adulte : azithromycine orale 500 mg une fois par jour.
Pédiatrie : suspension orale d'azithromycine à 20 mg/kg une fois par jour (dose maximale de 1 000 mg/jour).
Les patients recevront un traitement antibiotique jusqu'à la défervescence et pendant 3 jours après.
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Expérimental: Azithromycine P.O+Céfixime P.O
Les participants de ce bras recevront les médicaments et dosages suivants : adulte : 500 mg d'azithromycine et 400 mg de céfixime.
Pédiatrie : suspension orale d'azithromycine à 20 mg/kg une fois par jour et céfixime à 10 mg/kg par voie orale.
Les patients recevront un traitement antibiotique jusqu'à la défervescence et pendant 3 jours après.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de disparition de la fièvre
Délai: Un mois
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Le délai de disparition de la fièvre sera mesuré et défini comme une température buccale inférieure à 37,50 C
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Un mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec du traitement
Délai: Un mois
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Les critères d'évaluation secondaires seront l'échec du traitement (défini comme la nécessité de changer de traitement antibiotique selon la décision du médecin, comme une fièvre élevée après 5 jours de traitement, l'apparition de complications typhoïdiques sous traitement), la disparition de la bactériémie, le développement de complications liées à la typhoïde, rechute tardive, portage fécal et réactions indésirables aux médicaments.
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Un mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eli Schwartz, MD, DTMH, Sheba medical center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Changements de température corporelle
- Infections à entérobactéries
- Infections à Salmonella
- Fièvre
- La fièvre typhoïde
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Ceftriaxone
- Azithromycine
- Céfixime
Autres numéros d'identification d'étude
- 64/12
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