Febre tifóide: terapia antibiótica combinada vs. única
Febre tifóide: terapia antibiótica combinada vs. única. Um estudo prospectivo randomizado controlado no Nepal.
O objetivo do estudo atual é examinar o efeito das cefalosporinas, azitromicina e a combinação de ambos na terapia da febre tifoide em população endêmica.
A hipótese do investigador é que a combinação de azitromicina e ceftriaxona pode ser superior a cada droga, ceftriaxona ou azitromicina, isoladamente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A febre tifóide é uma infecção altamente prevalente no subcontinente indiano. Devido às cepas multirresistentes nessas áreas, as cefalosporinas de terceira geração, como a ceftriaxona, são o tratamento de escolha. No entanto, este último esquema apresenta uma resposta lenta com tempo médio de 5 a 7 dias ou até mais para a defervescência, o que pode ser atribuído à baixa capacidade de penetração da droga nas células e, portanto, à dificuldade de erradicar a bactéria do nicho intracelular.
Tentativas têm sido feitas para superar este revés através da introdução de regimes antibióticos alternativos, como a azitromicina. No entanto, faltam estudos comparando entre a azitromicina e uma cefalosporina de terceira geração para o tratamento da febre tifóide na população adulta no subcontinente indiano.
Nos últimos anos, nossa abordagem para viajantes não imunizados, que adquiriram febre tifóide no subcontinente indiano, foi administrar uma terapia combinada de ceftriaxona intravenosa com azitromicina oral. A justificativa desse regime duplo foi seu perfil farmacocinético, o que sugere uma ação complementar dos dois agentes - ceftriaxona no compartimento extracelular e azitromicina no compartimento intracelular. Além disso, em nossa experiência clínica, dados preliminares publicados provaram que a terapia combinada é significativamente superior à ceftriaxona sozinha, embora em um pequeno grupo de viajantes.
No presente estudo, os investigadores pretendem comparar a eficácia da ceftriaxona versus azitromicina e versus terapia combinada de ambos os agentes para o tratamento da febre tifoide não complicada em termos de tempo até a defervescência.
Serão examinadas 4 estratégias de tratamento diferentes (conforme mencionado na seção de braço). Todos os participantes serão verificados quanto aos sinais vitais, serão submetidos a exame físico, eletrocardiograma, exames laboratoriais, cultura de sangue, urina e fezes e testes de suscetibilidade a antibióticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dhulikhel, Nepal, 11008
- Recrutamento
- Dhulikhel Hospital
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Contato:
- Sudeep Shrestha, M.D
- E-mail: itsactionpotential@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Febre tifoide comprovada por hemocultura (S. typhi ou S. paratyphi)
- Termo de consentimento informado assinado para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Alergia à ceftriaxona ou macrólidos
- Principais complicações associadas à febre tifoide
- Incapacidade de engolir medicação oral
- doença subjacente
- Gravidez
- Lactação
- Tratamento nos últimos 4 dias com um antibiótico que pode ser eficaz contra a febre tifoide
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ceftriaxona I.V
Os participantes neste braço receberão o seguinte medicamento e dosagem: adulto: Ceftriaxona intravenosa 2 gr uma vez ao dia.
Pediátrico: ceftriaxona 75 mg/kg intravenoso uma vez ao dia (dose máxima 2,5 g/dia).
Os pacientes receberão tratamento antibiótico até a defervescência e por 3 dias depois.
Os pacientes serão hospitalizados durante todo o curso do tratamento (incluindo o período afebril).
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Experimental: Ceftriaxona I.V+Azitromicina P.O
Os participantes neste braço receberão os seguintes medicamentos e dosagens: adulto: 2 g de ceftriaxona intravenosa e 500 mg de azitromicina oral uma vez ao dia.
Pediátrico: 75 mg/kg de ceftriaxona intravenosa uma vez ao dia e suspensão oral de azitromicina 20 mg/kg uma vez ao dia.
Os pacientes receberão tratamento antibiótico até a defervescência e por 3 dias depois.
Os pacientes serão hospitalizados durante todo o curso do tratamento (incluindo o período afebril).
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Experimental: Azitromicina P.O
Os participantes neste braço receberão o seguinte medicamento e dosagem: adulto: azitromicina oral 500 mg uma vez ao dia.
Pediátrico: suspensão oral de azitromicina 20 mg/kg uma vez ao dia (dose máxima 1000 mg/dia).
Os pacientes receberão tratamento antibiótico até a defervescência e por 3 dias depois.
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Experimental: Azitromicina P.O + Cefixima P.O
Os participantes neste braço receberão os seguintes medicamentos e dosagens: adulto: 500 mg de azitromicina e 400 mg de cefixima.
Pediátrico: suspensão oral de azitromicina 20 mg/kg uma vez ao dia e cefixima 10 mg/kg oral.
Os pacientes receberão tratamento antibiótico até a defervescência e por 3 dias depois.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de eliminação da febre
Prazo: Um mês
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O tempo para eliminação da febre será medido e será definido como uma temperatura oral abaixo de 37,50 C
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Um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Falha no tratamento
Prazo: Um mês
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Os desfechos secundários serão a falha do tratamento (definida como a necessidade de mudar o tratamento com antibióticos de acordo com a decisão do médico, como febre alta após 5 dias de tratamento, aparecimento de complicações tifóides durante o tratamento), eliminação de bacteremia, desenvolvimento de complicações relacionadas à febre tifóide, recaída tardia, transporte fecal e reações adversas a medicamentos.
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Um mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eli Schwartz, MD, DTMH, Sheba medical center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 64/12
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